2021年8月13日，美国FDA批准新药Belzutifan(Welireg)，用于治疗vonHippel-Lindau（VHL）疾病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤，或胰腺神经内分泌肿瘤，这些患者无需立即进行手术。

 

获批依据：

Belzutifan是一款新型的缺氧诱导因子抑制剂，其有效性和安全性在一项正在进行中的开放单臂试验004中进行了评估。

该试验纳入61名VHL相关的肾细胞癌患者，诊断是基于VHL种系突变，患者需至少有一个肾部可测量实体病灶。入组的患者还有其他VHL相关肿瘤，包括中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。

受试者每天接受一次120mg Belzutifan治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

 

有效性

试验结果显示：在VHL相关肾细胞癌患者中，客观缓解率达49%；缓解的患者中56%的疗效持续时间达12个月及以上。

 

在其他VHL相关的非肾细胞癌患者中：

• 24名病灶可测量的中枢神经系统血管母细胞瘤患者的客观缓解率为63%，缓解的患者中73%的疗效持续时间达12个月及以上；
• 12名胰腺神经内分泌肿瘤的患者，客观缓解率达83%，缓解的患者中50%的疗效持续时间达12个月及以上。

 

安全性：

治疗常见的副作用包括：血红蛋白减少、贫血、疲劳、肌酐增高、头痛、晕眩、葡萄糖水平升高、恶心等。其中，贫血和缺氧有可能会比较严重，在试验中，90%的患者出现贫血，7%的患者是3级贫血。如果符合临床指征，是需要进行输血治疗的，而不建议使用红细胞生成刺激剂。另外需要特别注意的是，Belzutifan还会造成激素类的避孕方法失效。