与化疗相比，克唑替尼一线治疗可以明显改善未经治晚期ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期和客观缓解率，基于PROFILE 1014这部分研究结果，NCCN推荐克唑替尼（1类证据）用于ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。一项国际化、多中心、随机、开放标签的III期临床研究（PROFILE 1014）评估了克唑替尼和化疗用于ALK重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。
 

　　入组患者为晚期ALK重排阳性非鳞状NSCLC患者，之前未接受过全身治疗。以1:1比率随机分配接受克唑替尼治疗（口服克唑替尼250mgBID）或静脉化疗方案（静脉滴注培美曲塞500mg/m2 +顺铂75mg/m2或卡铂AUC5-6，Q3W,最多6个周期）。共入组343例患者，随机接受克唑替尼（n=172）和化疗方案（n=171，91例患者接受了培美曲赛+顺铂，78例患者接受培美曲赛+卡铂）。
 

　　OS最终分析时，基于最后一次随访收集的数据，所有患者都均停止治疗，主要原因是研究完成。克唑替尼组中71例患者（41.3%）和化疗组81例（47.4%）患者死亡。克唑替尼组和化疗组的中位随访时间分别为 45.7个月和45.5个月。两组患者的风险比HR为0.760，但无统计学意义（P=0.0978），克唑替尼组的中位OS未达到（NR）。化疗组的中位OS为 47.5个月。克唑替尼组1年、18个月和4年的生存率分别为83.5%、71.5%和56.6%；化疗组1年、18个月和4年的生存率分别为78.4%、66.6%和49.1%。
 

　　在基线无脑转移患者亚组中（克唑替尼，n＝127；化疗，n＝124），克唑替尼组患者OS优于化疗组（P＝0.0413），两组中位数OS分别为未达到和43.7个月。在基线脑转移患者亚组中，两组患者中位OS无统计学差异。最终OS分析中，克唑替尼组和化疗组未发生不能接受的毒性反应。
 

　　中位随访45.7个月时，克唑替尼组未达到中位OS,4年生存率为56.6%。与化疗组相比，克唑替尼组患者的生存趋势较好，但无统计学意义。与铂类化疗相比，一线克唑替尼治疗改善了生活质量和肺癌相关症状。长期服用克唑替尼无明显毒性反应。PROFILE 1014临床研究的最终分析为ALK重排NSCLC患者的OS提供了新的基准，肯定了克唑替尼给患者带来的生存获益。