骨转移是晚期肾细胞癌（RCC）患者常见的转移部位，发生率约为30%。骨转移常引发一系列合并症，包括疼痛，高钙血症和骨相关事件，如骨折，脊髓受压和其他需要手术或放疗的损伤。尽管近年来，骨相关事件的发生率有所降低，但仍有高达85%的肾癌合并骨转移患者会经历骨相关事件。既往一些研究显示，接受靶向治疗的转移性RCC患者，骨转移影响预后的因素。来自国际转移性肾细胞癌数据联盟中的统计显示，合并骨转移和不合并骨转移的患者，从接受靶向治疗开始计算的中位OS分别为14.9个月和25.1个月。
 

　　卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂，靶向包括MET,VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示，卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长，改变骨生长微环境，包括双向影响成骨细胞活性，抑制破骨细胞的生成，改变骨的重构。在前列腺癌患者中，卡博替尼治疗可以增加骨反应，降低骨相关事件的发生，减少骨转换相关标志物的生成。在III期研究METEOR中，卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗进展的晚期RCC患者，对比依维莫司可以显著改善PFS,OS和ORR,基于这一研究结果，卡博替尼已经获批用于抗血管生成治疗进展后的RCC患者。本研究旨在分析METEOR中合并骨转移的患者，探索卡博替尼对骨转移患者的疗效。
 

　　研究共随机了658例患者，其中142例（22%）患者基线合并骨转移，卡博替尼组和依维莫司组分别有77例和65例。在合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和2.7个月，两组有显著统计学差异（HR=0.33；95%CI:0.21-0.51），在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为5.6个月和1.9个月（HR=0.26；95%CI:0.16-0.43）；在基线没有骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和4.2个月（HR=0.57；95%CI:0.45-0.71）。
 

　　在合并骨转移的患者中，卡博替尼组相比于依维莫司组可显著提高IRR.经独立评估委员会评估，基线合并骨转移的患者中，卡博替尼组的ORR为17%（13/77）；而依维莫司组没有观察到有相应的患者；基线同时合并骨转移和内脏转移的患者，卡博替尼组的ORR为20%（12/60）。在基线没有合并骨转移的患者中，卡博替尼组的ORR为17%（44/253），依维莫司组为4%（11/263）。
 

　　在合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和12.1个月，两组有显著统计学差异（HR=0.54；95%  CI:0.34-0.84），在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和10.7个月（HR=0.45；95%CI:0.28-0.72）；在基线没有骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为未达到和17.5个月（HR=0.71；95% CI:0.55-0.91）。骨转移患者，在研究药物进展后，接受系统性抗肿瘤治疗的患者比例，卡博替尼组和依维莫司组分别为47%和58%，接受放疗的患者比例，两组分别为17%和29%。在IRC评估的基线合并骨转移的患者，卡博替尼组和依维莫司组分别有95例（29%）和67例（20%）。治疗后骨病灶有响应的患者，卡博替尼组和依维莫司组分别为20%和10%。
 

　　研究表明在基线合并骨转移的晚期RCC患者中，卡博替尼对比依维莫司，可以显著改善PFS,OS和ORR,是这类患者的更优选择。