Lenvatinib 仑伐替尼/乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)联合吉非替尼能够有效克服肝癌耐药性

      肝癌患者通过靶向治疗往往可以取得良好的预后,但渐渐地肝癌细胞开始对这些药物产生抵抗力,乐伐替尼(Lenvima)是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,治疗肝癌疾病控制率可达100%,但是很多患者出现了耐药性,导致效果大打折扣,研究人员发现:乐伐替尼和吉非替尼组合治疗可克服肝癌对乐伐替尼的耐药性!
 

  乐伐替尼是日本药企卫材研发的新型靶向抗癌药,2018年获得日本监管机构批准,用于不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的治疗。乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。
 

  III期临床试验 Study 304/REFLECT,评估了乐伐替尼一线治疗的疗效和安全性,并与晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼进行了对比,数据显示:Lenvima治疗组中位总生存期可达13.6个月;无进展生存期可达7.4个月;疾病进展时间达到了8.9个月 ;客观缓解率达到24%,效果均优于索拉非尼。《Cancers》公布了一项乐伐替尼进行肝癌治疗的临床统计数据,与肝癌标准治疗方法肝动脉化疗栓塞术相比,乐伐替尼组的客观缓解率达到76.3% ;临床获益率增加了近2倍,达到96.7%;疾病控制率更是达到了100%;无进展生存期达到16个月。
 

  虽然乐伐替尼治疗肝癌效果显著,但研究人员发现,有75%~80%的肝癌患者在使用乐伐替尼治疗后完全没有效果。这是因为在肝癌中发现了一种类似的抵抗性机制,干扰因子来源表皮生长因子受体(EGFR),一旦服用药物乐伐替尼,肝癌细胞中的EGFR就会被激活,从而刺激癌细胞分裂,产生抗药性。
 

  2021年7月22日,研究人员在《Nature》上发布了名为《EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib》的论文,揭示了乐伐替尼与吉非替尼联合使用,可以阻止肝癌对这种肝癌药物不敏感。
 

  在之前的临床研究中,纳入了12名以前对乐伐替尼治疗没有反应的晚期肝患者,且这些患者的肿瘤中有大量的EGFR,结果显示有4人在接受了乐伐替尼与吉非替尼联合治疗后,肿瘤明显缩小。

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