Venetoclax 维奈妥拉/维奈托克 (Venclexta)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效如何?
Blood杂志上发表了一项研究,评估了维奈托克单药对伴伴t(11;14)异常的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。该研究共纳入66例复发/难治性MM患者,并予以维奈托克单药治疗。研究人员将患者分为两组:一组(30例)剂量逐周递增(300mg、600mg、900mg、1200mg);另一组(36例)予以固定剂量1200mg.
受试者中位年龄为63岁,既往接受的治疗中位数为5,其中大多数(61%)对硼替佐米和来那度胺难治,半数左右(46%)的患者存在t(11;14)异常。结果显示,总体反应率(ORR)为21%(14/66),其中15%的患者获得很好的部分缓解(≥VGPR)。大部分(12/14[86%])产生反应的患者为携带t(11;14)的患者。亚组分析显示,对于伴t(11;14)异常的患者,ORR为40%,并且有27%的患者达到≥VGPR.中位反应持续时间为9.7个月,中位进展时间为2.6个月。伴t(11;14)异常的患者中位反应持续时间也为9.7个月,但中位进展时间为6.6个月(不伴t(11;14)异常的患者为1.9个月)。
对于伴t(11;14)异常的患者,既往接受的治疗方案数或是否难治对维奈托克治疗反应似乎没影响。生物标记物分析证实对维奈托克治疗的反应情况与BCL2:BCL2L1和BCL2:MCL1的mRNA表达比相对应。
该研究中,最常见的不良反应是轻度胃肠道症状(恶心[47%]、腹泻[36%]、呕吐[21%])。血细胞减少是最常见的3/4级副反应:血小板减少(32%)、中性粒细胞减少(27%)、贫血(23%)和白细胞减少(23%)。
该研究表明,日剂量高达1200mg的维奈托克单药方案安全易耐受,并且在复发/难治性MM患者具有抗骨髓瘤的疗效,尤其是伴有t(11;14)异常和高表达BCL2的患者。