6月15日，信达开发的信迪利单抗(Sintilimab，PD-1单抗)联合贝伐珠单抗生物类似药（IBI305，VEGF单抗）一线治疗肝细胞癌（HCC）的II/III期临床试验（ORIENT-32）结果在Lancet子刊Lancet Oncology（影响因子大于30）。
 

原发性肝癌（PLC）是全球常见的消化系统恶性肿瘤，预后差，中国约占全球新发及死亡病例的一半。肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的85%～90%。在中国，肝癌主要由乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起。
 

ORIENT-32是一项随机、开放标签的II/III期临床试验，在中国 50 个临床中心进行，同时美国等级临床试验，代码为NCT03794440，ORIENT-32旨在评估信迪利单抗联合IBI305一线治疗肝细胞癌（HCC）与索拉非尼（sorafenib）的疗效和安全性差异。
 

纳入人群为：年龄在 18 岁或以上、经组织学或细胞学诊断或临床证实为不可切除或转移性肝细胞癌、既往未接受全身治疗且东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为 0 或 1 的患者。
 

II期临床的主要终点是安全性，在所有接受至少一剂研究药物的患者中进行评估。III期临床主要终点是总生存期（OS）和独立影像评估委员会(IRRC)依据RECISTv1.1标準评估的无进展生存期 PFS。
 

在2019年2月11日至2020年1月15日期间，共纳入595名患者，其中24名患者被分配至II期安全试验，另外571名患者被随机分配接受信迪利单抗联合IBI305治疗（n=380）或索拉非尼治疗（n=191）。24名患者至少服用一剂研究药物（信迪利单抗或IBI305），客观缓解率（ORR）为25.0%（95%可信区间9.8–46.7），≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）为7例（29%）。
 

在数据截止日期为2020年8月15日，信迪利单抗联合IBI305组中位随访时间为10.0个月（8.5–11.7），索拉非尼组为10.0个月（8.4–11.7）。
 

信迪利单抗联合IBI305组的IRRC评估中位PFS为4.6个月[95%CI：4.1-5.7]，较索拉非尼组的2.8个月[2.7-3.2]显著延长，分层风险比[HR]为0.56，95%CI ：0.46-0.70，p<0.0001。
 

在第一次OS中期分析中，信迪利单抗联合IBI305组中位OS未到达[95%CI：未达到-未达到]，较索拉非尼组的10.4个月[8.5-未达到]显著延长，风险比[HR]为0.57，95%可信区间0.43-0.75；p<0.0001）。
 

最常见的3-4级TRAEs是高血压和手足综合征，信迪利单抗联合IBI305组与索拉非尼组的比例分别为55例（14%）VS 11例（6%）和 0 例 VS 22例（12%）。信迪利单抗联合IBI305组与索拉非尼组的严重不良事件发生率分别为123例（32%）和36（19%），其中导致死亡比例分别为6名（2%）和2名（1%）。
 

结论

与索拉非尼相比，信迪利单抗联合IBI305在一线治疗不可切除、HBV相关性肝细胞癌患者的临床试验中，相比索拉菲尼能显著改善OS和PFS，且没有新的安全信号。联合治疗方案为该类患者提供了一种新的治疗选择。