2020年12月14日，恒瑞医药的多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂氟唑帕利（受理号：CXHS1900033）获NMPA批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。适应症为单药治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。此次获批意味着恒瑞将迎来又一款重磅药物。


卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显着延长卵巢癌患者的无进展生存（PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。


BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA损伤修复、细胞正常生长等方面均具有重要作用。该基因突变可抑制DNA损伤后正常修复能力，使双链断裂的DNA修复不能通过同源重组修复（HRR），最终导致癌变。PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。在同源重组缺陷（HRD）肿瘤细胞中DNA双链无法修复，PARP抑制剂又阻断单链修复，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。氟唑帕利是恒瑞研发的1类新型口服PARP抑制剂，可通过抑制BRCA突变肿瘤细胞DNA损伤修复发挥抗肿瘤作用。


氟唑帕利此次获批是基于一项在既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者中开展的II期临床研究（NCT03509636）。结果显示，受试者的ORR和DCR分别为64.1% 和95.1%，超过预设，毒性可耐受。


根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前该产品共24项临床研究正在开展，其中10项已完成，涉及适应症包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌等。


根据医药魔方数据库NextPharma可知，目前全球共有3款PARP抑制剂上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利，其中奥拉帕利和尼拉帕利分别于2018年8月和2019年12月在中国上市。