艾伏尼布(Tibsovo)(维奈托克)具有或不具有阿扎胞苷(VIDAZA)的组合和维奈托克既高效和耐受性良好的作为治疗患有急性髓性白血病(AML)谁是IDH1-mutant，根据从相位数据1b/2 临床试验 (NCT03471260) 在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟科学计划上发表。
 

　　在该研究的所有治疗组中，复合完全缓解 (CR) 率为 78%，未接受治疗的患者为 100%。复发/难治性疾病患者的综合 CR 率为 75%。研究人员还指出，达到 CR 的患者中有 50% 的微小残留病灶 (MRD) 为阴性。
 

　　“这项试验是显着的基础和转化工作的体现，可改善患者的临床结果，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的主要研究作者和血液学研究员 Curtis Lachowiez 医学博士在新闻稿中说.“三联体组合最终可能会产生一种新的、有效的治疗方案。由于 AML 诊断的中位年龄为 68 岁，这些发现对于可能不足以接受历史上用于治疗 AML 的积极细胞毒性化疗方案的老年 AML 患者尤为重要。”
 

　　患有IDH1突变的髓系恶性肿瘤的患者被纳入该研究的 3 个队列中的 1 个队列。在队列 1 中，患者接受艾伏尼布 加维奈托克400 mg，而队列 2 接受了相同的方案，即更高剂量的维奈托克800 mg。队列 3 接受艾伏尼布、400 mg维奈托克和阿扎胞苷。主要终点包括安全性和耐受性以及总体反应率 (ORR)，而次要终点包括生存终点和药代动力学相关性。
 

　　总体而言，共有 19 名患者参加了该研究，其中包括 9 名复发/难治性 AML 患者，其先前接受的治疗中位数为 1 次，5 名初治 AML 患者，3 名低甲基化剂失败骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者继发性 AML 和 2 名高危 MDS 患者。18 名患者可进行分析评估。
 

　　分析中所有患者的 ORR 为 89%。队列 1 中的 6 名患者中有 4 名获得客观缓解，其中包括 3 次 CR 和 1 次血细胞计数恢复不完全 (CRi) 的 CR。在队列 2 中，所有 6 名患者都有客观反应，包括 3 例 CR、2 例部分血液学恢复 (CRh) 的 CR 和 1 例 CRi。队列 3 中的所有 6 名患者均获得客观缓解，包括 1 次 CR、1 次 CRh、2 次 CRis、1 次形态学无白血病状态 (MLFS) 和 1 次 HR。
 

　　总体人群中达到最佳反应的中位时间为 2 个月。1 名患者患有人类免疫缺陷但未获得 CR，1 名患者患有 MLFS。9 名患者 (50%) 仍在研究中，3 名 (17%) 进行干细胞移植，5 名 (22%) 在复合 CR 后表现出进展性疾病，2 名在中位时间为 3 个月后无反应。
 

　　初治组的中位总生存期尚未达到，复发/难治性人群的中位总生存期为 9.7 个月，中位随访时间为 3.5 个月。
 

　　维奈托克和阿扎胞苷的组合先前已被确定为用于新诊断的 AML 患者的耐受性良好且有效的方案，并且单独的 IDH 抑制剂艾伏尼布已被批准用于治疗IDH1 突变的AML患者。对于可以中断白血病发生过程的患者，这种靶向治疗似乎是一种耐受性良好的口服治疗。
 

　　本研究的目的是评估将艾伏尼布添加到单独的维奈托克或与阿扎胞苷联合治疗携带IDH1突变的AML 患者的安全性、耐受性和反应率。该试验正在继续招募患者。
 

　　“这项研究令人兴奋，因为它表明我们能够根据 AML 患者的分子特征为他们量身定制治疗方案，”Lachowiez 说。“虽然一些突变传统上与不良结果有关，但我们现在可以确定某些基因突变患者的亚组，他们更有可能对特定疗法产生反应，然后我们可以设计最适合他们的治疗和随访计划。”