在先前发表的一项多国试验的新亚组分析中，尼达尼布 (Ofev) 对类风湿性关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 患者的肺功能保护与其他病因患者的肺功能保持大致相同，根据在年度欧洲风湿病学大会上提供的数据。
 

　　“我们评估的几个特征中的任何一个都没有显着的异质性，”纽卡斯尔大学(英格兰)细胞医学研究所的克莱夫凯利报告说。
 

　　INBUILD 试验于近 2 年前发表，该试验在 15 个国家/地区招募了 600 多名患有一系列纤维化肺疾病的患者。在用力肺活量 (FVC) 下降率的主要终点方面，随机分配至尼达尼布的患者中位数为每年 –80.8 mL，而安慰剂组的中位数为每年 –187.8 mL (P< .001)。
 

　　INBUILD 研究提供的证据表明，肺纤维化疾病具有共同的病理生物学机制，可以通过靶向细胞内激酶来减缓。尼达尼布抑制多种生长因子受体以及非受体酪氨酸激酶，但其减缓肺纤维化疾病的确切机制仍不清楚。尼达尼布于 2019 年获得 FDA 批准用于系统性硬化症相关 ILD，并于 2014 年最初批准用于治疗特发性肺纤维化后，于 2020 年获得 FDA 批准用于具有进行性表型的慢性纤维化 ILD。
 

　　当被要求发表评论时，波士顿哈佛医学院风湿病学、免疫学和过敏学系医学副教授Paul F. Dellaripa表示，这些数据有助于考虑 ILD RA 患者的治疗策略，但他鼓励关节和肺专家之间的合作。
 

　　“针对 RA 等自身免疫性疾病中进行性 ILD 患者的抗纤维化药物是我们对这一具有挑战性的并发症的护理的一个受欢迎的补充，”Dellaripa 说，他经常发表关于与 RA 相关的肺部疾病的诊断和治疗的文章。然而，治疗必须个体化，他补充说。
 

　　“风湿病学家有责任将肺部健康作为患者护理的重要组成部分，并与肺病学家密切合作，考虑何时对 ILD 患者进行抗纤维化治疗，”他说。
 

    子分析的详细信息
 

　　在 89 名患者的 RA-ILD 亚群中，从随机化后 24 周到 nintedanib 患者的 52 周结束，FVC 没有进一步下降，但在整个随访过程中，FVC 下降保持稳定。安慰剂组。在 52 周时，安慰剂组在 52 周结束时下降了 –200 mL。因此，与安慰剂相比，52 周时尼达尼布的组间 FVC 相对减少 116.7 mL (P< .037) 略超过了在整个 INBUILD 研究人群中观察到的 107 mL 减少 (P< .001)。
 

　　在研究人员评估的其他亚组中，当患者被分为高敏 C 反应蛋白基线水平较高或较低的组时，尼达尼布的结果没有差异，无论这些组的定义是高于还是低于 1 mg/L或 3 毫克/升。那些服用非生物改善疾病的抗风湿药或糖皮质激素的人也是如此。
 

　　然而，对于后面的这些分析，凯利承认差异是基于少数患者，因此不能被认为是决定性的。
 

　　在 RA-ILD 人群中与 nintedanib 最密切相关的不良事件是腹泻，就像在整体研究中一样，并且与安慰剂相比，接受积极治疗的 RA-ILD 患者发生率高出两倍以上(54.8% vs . 25.5%)。恶心也更常见(21.4% 对 10.6%)，食欲下降(11.9% 对 2.1%)和体重减轻(9.5% 对 2.1%)也是如此。
 

　　与肺部相关的不良事件，例如细支气管炎(21.4% 对 17.0%)和呼吸困难(11.9% 对 10.6%)，在尼达尼布组中的发生率仅略高一些。鼻咽炎(7.1% 对 12.8%)不太常见。尼达尼布导致治疗中断的副作用更高(19.0% 对 12.8%)
 

　　RA-ILD 亚组占 INBUILD 随机分组的 13.4%。自诊断为 RA 以来的平均时间约为 10 年。超过 60% 是吸烟者或曾经吸烟者。在基线时，预测的平均 FVC 为 71%。超过 85% 的患者具有常见的间质性肺炎 (UIP) 放射学模式。
 

　　在 RA-ILD 亚群中未评估急性加重和死亡，但根据 UIP 样纤维化模式的存在与否，这些是已发表的 INBUILD 研究中的次要终点。对于 ILD 急性加重或死亡的联合终点，与 nintedanib 相关的保护对总体人群接近统计显着性(优势比，0.68;95% 置信区间，0.46-1.01)并达到对具有 UIP 模式(或, 0.61; 95% CI, 0.38-0.98)。
 

　　尼达尼布导致总体人群(8.1% 与安慰剂组 11.5%)和 UIP 模式组(9.7% 与安慰剂组 15.0%)在 52 周时降低死亡率。