达拉非尼 /泰菲乐加曲美替尼治疗中国黑色素瘤更具优势
BRAF基因是黑色素瘤最重要的驱动基因之一。目前全球已有3个BRAF抑制剂上市(维莫非尼、达拉非尼、encorafenib),对应也有3个MEK抑制剂(考比替尼、曲美替尼、binimetib)。既往研究显示,BRAF抑制剂单药用于BRAF V600突变的晚期黑色素瘤,ORR约50%,PFS为5.1个月到6.9个月,中位OS约为13.6个月。
一系列研究显示BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗晚期黑色素瘤,ORR可以提高到70%,中位PFS达到11个月 ~ 14.9个月,中位OS超过22个月。在生存获益方面,BRAF抑制剂+MEK抑制剂也具有拖尾效应,COMBI-d/v汇总分析中患者5年生存率可以达到34%。在伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中,BRAF抑制剂的靶向治疗显著优于传统的细胞毒药物,且双靶联合方案优于单靶方案。
东亚人群和高加索人群黑色素瘤的分型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤,而东亚人群多为肢端、黏膜黑色素瘤。不同分型黑色素瘤的生物学行为截然不同,BRAF突变率亦存在差异,因此东亚人群与高加索人群对免疫治疗、靶向治疗的疗效可能存在差异。对比来看,从疗效到机制,达拉非尼+曲美替尼治疗中国黑色素瘤患者更具优势。