Everolimus 依维莫司/飞尼妥治疗乳腺癌的效果

       依维莫司是一种癌症药物,它是一种mTOR的抑制剂,PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶,可以干扰癌细胞的生长并减缓它们在体内的传播。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂可以阻断哺乳动物雷帕霉素靶标的活性。雷帕霉素的哺乳动物靶标是蛋白激酶,其调节刺激细胞生长和血管生成的生长因子。在某些癌症中,mTOR途径更活跃。
  
  2009年,依维莫司被美国FDA首次批准治疗肾癌,有专家们展开一项研究,主要的研究终点为无进展生存,次要研究终点为总生存以及安全性。共入组 134 例患者,中位年龄 58 岁,MSKCC评分好中差分别为:55%:33%:12%。研究结果显示,总体客观有效率为 7.5%,大部分患者的最佳疗效为疾病稳定(67%),中位无进展生存时间为 7.8 个月,中位总生存未达到。 根据患者既往一线治疗情况,分为舒尼替尼治疗组(58 例)、其他 TKI 治疗组(62 例)以及干扰素治疗组(14 例)进行亚组分析,结果显示三组客观有效率分别为 6.9%、4.8%、21.4% ,中位 PFS 分别为 5.7 个月、7.8 个月、 12.9个月。该药对于目前中国的临床治疗具有一定的指导价值。
  
  2012年,被FDA批准与依西美坦联合治疗激素受体阳性,HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。有一项研究从245例患者筛选出符合条件女性202例,中位年龄64.0岁(四分位距58.0~70.0岁),其中转移性乳腺癌194例(96.0%)、局部晚期乳腺癌8例(4.0%)。接受每天依维莫司10mg+来曲唑2.5mg一线治疗,初始疾病进展时由研究者酌情改予每天依维莫司10mg+依西美坦25mg二线治疗。主要终点为研究者根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.0版评定一线治疗的无进展生存,并对实际接受治疗患者评定药物安全性。截至2016年12月17日,中位随访已达29.5个月。

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