前列腺癌是男性第二大常见癌症。据统计，2018年全球新确诊患者约130万例，死亡率极高。前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。对于该疾病的治疗方法，通常包括外科手术、放射治疗和使用激素受体拮抗剂等药物，即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用进行治疗。然而，几乎在所有病例中，癌症最终都会对激素疗法产生抵抗，转变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），进而发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
 

　　阿比特龙与恩杂鲁胺

　　阿比特龙于2011年4月由美国FDA首次获批用于治疗前列腺癌，在临床研究中有数据表明，阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降，且有助于肿瘤缩小，延长晚期前列腺患者的总生存期。获批用于治疗先前接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。继阿比特龙后，恩杂鲁胺是第二个获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。
 

　　奥拉帕尼新获批

　　2021年6月21日，国家药监局官网显示，批准阿斯利康制药有限公司生产的奥拉帕尼新适应症，单药用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。
 

　　奥拉帕尼中国发展史
 

　　奥拉帕尼是我国首个上市的PARP抑制剂，在卵巢癌、乳腺癌、癌王“胰腺癌”中都带来了很好的治疗效果，为晚期患者争取了宝贵的生命时间。现如今，奥拉帕尼已在我国了共计4项适应症，分别为：

　　①铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

　　②BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗；

　　③携带BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗；

　　④携带BRCA1/2突变且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。
 

　　PARP：聚ADP核糖聚合酶，PARP抑制剂可抑制包含BRCA1、BRCA2、CDK12、PALB2和ATM在内基因突变表达的蛋白活性、进一步致其死亡。
 

　　临床试验

　　奥拉帕尼的获批，是基于PROfound的一项III期，前瞻性、多中心、随机、开放标签的临床试验，旨在研究奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，治疗携带BRCA1/2或ATM突变患者mCRPC患者的疗效、总生存期的改善及统计学的临床意义。试验共招募患者387名，均为转移性去势抵抗性前列腺癌，将他们按照基因突变分为两个队列，其中A队列为BRCA1/2、ATM突变患者；B队列为其他基因突变患者。每个队列的患者将他们随机分配至奥拉帕尼组或阿比特龙/恩杂鲁胺联合强的松组（阿比特龙/恩杂鲁胺选其一）。所有患者基线特征：中位年龄69岁；69%白人、1%黑人；69%白人；95%的患者ECOG评分为0或1；40%患者先前接受过恩杂鲁胺治疗，38%先前接受过阿比特龙治疗，20%患者同时接受过阿比特龙和恩杂鲁胺治疗。
 

　　试验的主要研究终点是A组患者的影像学无进展生存期（rPFS）；次要研究终点是A组患者的客观缓解率（ORR）、总生存期（0S）及所有患者的rPFS。试验结果显示出，在主要研究终点方面，A组患者rPFS对比为7.4个月 VS 3.4个月。在次要研究终点方面，A组患者 ORR为 33% VS 2%；mOS对比为19.1 个月 VS 14.7个月；所有患者rPFS对比为5.8个月 VS 3.5个月。
 

　　不良反应

　　在安全性方面，奥拉帕尼常见不良反应与先前相同，为贫血（46%）、恶心（41%）、疲劳/无力（41%）、食欲变差（30%）、腹泻（21%）、呕吐（18%）、血小板减少（12%）、咳嗽（11%）、呼吸困难（10%）。