Bortezomib 硼替佐米(Velcade,万珂)的作用机制是什么?服用时的注意事项有哪些?

       硼替佐米为双胺氧化酶抑制剂,对心血管、脑血管,特别是对椎底动脉系统有明显的扩张作用,显著增加心、脑及周围循环血流量,改善血循环,并降低全身血压,此外能增加耳蜗和前庭血流量,从而消除内耳性眩晕,耳鸣和耳闭感,还能增加毛细血管通透性,促进细胞外液的吸收,消除淋巴内水肿;能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压,并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用,能延长大白鼠体外血栓形成时间,还有轻微的利尿作用。
 

  硼替佐米的注意事项
 

  1、应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用,且应在使用硼替佐米的过程中频繁地监测全血细胞计数(CBC)。
 

  2、硼替佐米为抗肿瘤药物,配制时应小心,戴手套操作以防皮肤接触。硼替佐米曾有因不慎的鞘内注射而致死亡的病例报告。因此,硼替佐米仅用于静脉注射,严禁鞘内注射。
 

  3、使用硼替佐米治疗可能会导致周围神经病变(PN),主要影响感觉神经,但是也有伴或不伴外周感觉神经病的重度运动神经病的报告。
 

  4、在单药治疗多发性骨髓瘤的II期和III期试验中,低血压(直立性或体位性及未特殊说明的低血压)的发生率为11%至12%。
 

  5、有发生急性充血性心衰或恶化,和/或发生左心室射血分数降低的报告,其中包括无左心室射血分数降低风险或危险系数极低患者的报告。
 

  6、对于那些同时使用多种其它药物的患者和有严重基础疾病的患者有罕见的急性肝功能衰竭的报告。
 

  7、曾有患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺部疾病的报告,例如非感染性肺炎、间质性肺炎、肺浸润性和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。
 

  8、硼替佐米治疗的患者曾报告出现PRES.PRES是一种罕见的、可逆的神经障碍,可表现为癫痫发作、高血压、头痛、昏睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。
 

  9、使用硼替佐米治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐,有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果患者脱水,应补充体液和电解质。
 

  10、因为硼替佐米是细胞毒性药物,并且可以快速杀死恶性细胞,可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。
 

  11、硼替佐米通过肝酶代谢,在中重度肝功能损伤患者体内的暴露会增加。此类患者在使用硼替佐米治疗时应降低起始剂量并应严密监测其毒性。
 

  12、硼替佐米会引起疲劳、头晕、昏晕或视力模糊。故出现上述症状的患者,不建议驾驶及操作机械。
 

  13、在使用硼替佐米治疗期间,建议患者使用有效的避孕措施,并且避免哺乳。
 

  14、在多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤治疗方面,尚未确定硼替佐米在儿童患者中的安全性和疗效。
 

  15、在接受硼替佐米治疗的患者中,≥65岁与年轻患者在安全性和疗效上没有总体差异;但不排除一些多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤老年患者对硼替佐米的敏感性更高。

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