维奈托克（维纳托克）是一种口服BCL-2抑制剂，在患有t（11;14）易位的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中具有单药活性。维奈托克在RRMM中的疗效可以通过与包括硼替佐米（bortezomib）、地塞米松和达雷木单抗（daratumumab）在内的药物联合使用来增强。
 

　　这项I期研究（NCT03314181）在t（11;14）RRMM患者中评估了维奈托克联合达雷木单抗和地塞米松（VenDd），以及在细胞遗传学未选择的RRMM患者中评估了VenDd联合硼替佐米（VenDVd）的疗效。主要目标包括扩展阶段剂量、安全性和总体反应率。次要目标包括进一步的安全性分析、无进展生存期、反应持续时间、进展时间和最小残留疾病阴性。
 

　　招募了48名患者，第1部分（VenDd）和第2部分（VenDVd）各24名。第1部分中存在一种剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少症，800mgVenDd）。VenDd和VenDVd的常见不良事件包括腹泻（63%和54%）和恶心（50%和50%）；VenDd组88%和VenDVd组71%观察到≥3级不良事件。
 

　　在第2部分中发生了1例（败血症）治疗后死亡，第1部分和第2部分的中位随访时间分别为20.9个月和20.4个月，研究中没有其他感染相关死亡。VenDd的总体反应率为96%（所有部分反应都非常好或更好[≥VGPR]）和VenDVd的总体反应率为92%（79%≥VGPR）。VenDd的18个月无进展生存率为90.5%（95%CI：67.0至97.5），VenDd为66.7%（95%CI：42.5至82.5）。
 

　　VenDd和VenDVd在RRMM患者中产生了很高的深度和持久反应。这些结果支持使用维奈托克联合达雷木单抗治疗RRMM的持续评估，尤其是在伴随t（11;14）患者中。