有数据表示，脑转移肿瘤中有5成来源肺癌，而有3成来源于乳腺癌，这说明乳腺癌的脑转移风险仅次于肺癌，是脑转移瘤的第二大原发灶。目前，脑转移乳腺癌患者的治疗仍然非常棘手，迫切需要新的有效的治疗手段。

　　在乳腺癌脑转移群体中，最常见的是脑实质转移，占比达85%-95%，第二类型是癌性脑膜炎，占比在5%-15%左右，比较少见的是脊髓播散，占比1%左右。脑实质转移的病变位置，大部分乳腺癌患者在会在皮髓质交界处出现转移，而转移的范围会有80%在大脑半球，15%出现在小脑，5%出现在脑干。然而，一种新的药物已经在开发中，以通过血脑屏障，并有希望潜在地改善这个患者的治疗效果。

　　近日，美国生物制药公司Cascadian Therapeutics表示，其在研发的HER2高选择性口服小分子激酶抑制剂图卡替尼被FDA认定为脑转移乳腺癌的孤儿药。FDA的孤儿药认定是授予那些在治疗、诊断或预防罕见疾病（发病患者不超过20万）方面具有临床安全及有效潜力的治疗手段。孤儿药地位的获得，将会额外获得开发激励，包括税费减免、处方药使用者费用免除以及上市后7年的市场独占权。

　　正在进行的II期临床试验HER2CLIMB（NCT02614794）将HER2阳性乳腺癌患者和/无CNS转移患者随机分配到图卡替尼（ONT-380）加卡培他滨和曲妥珠单抗（赫赛汀）与安慰剂加卡培他滨和曲妥珠单抗。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期和生存质量。

　　对2期Ib研究的汇总分析表明，当使用图卡替尼治疗脑转移患者或无脑转移患者时，PFS延长，中位PFS分别为8.2个月和7.8个月。接受图卡替尼联合治疗的患者中有近20％的患者PFS延长。

　　图卡替尼是HER2治疗领域令人关注的一个药物。HER2阳性乳腺癌治疗中的挑战之一是脑转移的频繁发展，其可发生在高达50％的患者中。图卡替尼联合使用，除了全身反应外，还在中枢神经系统中显示出一些活性早期征象。这是一种口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，耐受性良好。因为它只阻断HER2，所以其他一些酪氨酸激酶抑制剂常见的皮疹和腹泻等脱靶效应较少。