阿卡替尼是第2代小分子布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制药。阿卡替尼及其代谢物ACP-5862与BTK活性部位第481位半胱氨酸残基形成共价结合，使BTK酶的活性受到抑制;而BTK作为B细胞抗原受体(B cell antigen receptor,BCR)和细胞因子受体通道的信号分子。在B细胞中，BTK信号的活化是促使B细胞增殖、转运、趋化和黏附所必需的通道信号。阿卡替尼及其代谢物有选择性地阻断BTK通路，同时不破坏其他对血小板和免疫功能重要的分子通路，从而避免或者降低癌症疗法相关不良反应的产生。非临床研究显示，阿卡替尼抑制了BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的活化，使B细胞恶性增殖和生存受到抑制。

　　阿卡替尼于2017年获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过一种疗法的套细胞癌淋巴癌(MCL)成年患者。2019年，阿卡替尼获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

　　单臂ACE-CL-001 II期临床试验，研究了阿卡替尼(每天两次100mg[n=62]或每天一次200mg[n=37])在未经治疗的CLL患者中的安全性和有效性。自2015年5月1日起，接受200mg剂量方案的患者改用100mg方案，中位随访时间超过4年(4.4年)。

　　数据显示，患者的总缓解率为97%(完全缓解为7%，部分缓解为90%)，安全性持续时间较长。4.4年后，仍有86%的CLL患者接受阿卡替尼作为一线单药疗法。

　　而在具有高危疾病特征(含基因突变、免疫球蛋白突变状态、复杂核型)的患者亚组中，ORR为100%，所有患者(n=97)的淋巴结疾病均减少，安全性结果显示没有新的长期问题。

　　ASCEND研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期临床试验，研究了阿卡替尼(100mg,每天两次)与利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀方案疗效的安全性和耐受性。

　　在该试验的最终分析中，治疗第18个月后，阿卡替尼治疗组约有82%的CLL患者仍然存活，且无疾病进展，而利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀治疗患者的比例为48%。在中期分析中，该试验达到了独立审查委员会评估的无进展生存期的主要终点。