伊布替尼一线治疗CLL/SLL的RESONATE-2研究是全球最长的BTKi3期研究，为探索CLL/SLL的长期生存获益提供了大量坚实的证据。RESONATE-2研究是一项治疗初治CLL/SLL的Ⅲ期、开放标签、多中心、国际性随机研究，研究共纳入269例初治老年(≥65岁)CLL/SLL患者，按1:1的比例随机分配，试验组接受伊布替尼420mg每日一次治疗，直至疾病进展或患者无法耐受；对照组接受最多12个周期的苯丁酸氮芥0.5mg/kg治疗，在每个28天周期的第1天和第15天可根据耐受情况将剂量增加至0.8mg/kg.本研究旨在探究伊布替尼单药一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性，是目前全球随访时间最长的BTKiⅢ期研究。

　　伊布替尼单药持续治疗初治CLL/SLL,ORR高达92%，相比之下，苯丁酸氮芥的ORR仅37%。并且，随着伊布替尼治疗时间的不断延长，患者的缓解程度持续加深，目前CLL/SLL的CR/CRi已增至34%。

　　RESONATE-2研究8年随访数据显示，伊布替尼治疗初治CLL/SLL长期生存获益出色，7年PFS高达59%，7年OS高达78%。本研究中患者入组时中位年龄已达73岁，8年随访后大部分患者已超过80岁，与正常人的预期寿命已无明显差异。

　　伊布替尼治疗高危CLL/SLL患者的长期生存获益与一般患者一致。RESONATE-2研究8年随访中，伊布替尼一线治疗11q-CLL/SLL患者，7年PFS高达52%；伊布替尼一线治疗IGHV未突变患者，7年PFS高达58%，与整体无明显差异。

　　伊布替尼长期治疗过程中，不良事件多为1-2级，且随着治疗推移逐渐减少。RESONATE-2研究8年随访中，仅6%患者发生了3级房颤，第5-6年和第6-7年无患者发生任何级别大出血事件。8年治疗后，仍有近半数（42%）患者持续接受伊布替尼治疗。