根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌形式，约占全球每年诊断出的 220 万新肺癌病例的 85%。EGFR)外显子 20 插入 + NSCLC 患者约占 NSCLC 患者的 1-2%，与西方人群相比，该疾病在亚洲人群中更为常见。这种突变类型的预后比其他 EGFR 突变更差，因为 EGFR TKI（不专门针对 EGFR Exon20 插入）和化疗对这些患者的益处有限。这一切，终于有望被打破。2021年5月21日，首款EGFR 20ins靶向药Rybrevant上市，仅隔四个月就迎来了第二款药物，不得不说，肺癌患者赶上了一个好时代！

　　说到莫博替尼 (Exkivity）大家可能对这个名字还比较陌生，但是大家一定对它的代号非常熟悉，它就是在各类肿瘤学会议上发表过重磅数据，大名鼎鼎的TAK-788。和双特异性抗体JNJ-6372不同的是，TAK-788是第一个也是唯一一个获批的专门针对EGFRExon20 插入突变设计的口服疗法。

　　FDA 此次批准是基于莫博替尼 1/2 期试验的积极结果。入组的114名经过铂类治疗的 EGFR Exon20 插入 +非小细胞肺癌患者接受莫博替尼的治疗。在2022年ASCO大会上公布的最新结果显示，研究者评估莫博替尼治疗的整体缓解率为35%，独立评审委员会评估的整体缓解率为28%；患者中位无进展生存期为7.3个月；中位总生存期 (OS) 为 24 个月。

　　莫博替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗在以铂类为基础的化疗期间或之后进展，且经FDA批准的检测发现患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。该适应症是根据总体应答率和应答持续时间在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

　　莫博替尼的剂量和给药方法

　　建议剂量：160mg，口服，每日一次，可与食物同服或不同服。

　　最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

　　药物相互作用

　　CYP3A抑制剂：避免将莫博替尼与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。

　　如果同时使用中度CYP3A抑制剂是不可避免的，减少莫博替尼的剂量。

　　CYP3A诱导剂：避免将莫博替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。

　　警告和注意事项

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现表明ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停止莫博替尼，如果ILD/肺炎被证实则永久停止莫博替尼。

　　心脏毒性:在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。根据严重程度，暂停、恢复低剂量给药或永久停药。

　　腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴有或不伴有肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻首次发作时开始使用止泻药，并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停止莫博替尼。

　　胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。