Mobocertinib是武田制药（Takeda）的一款新一代小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向EGFR和人EGFR2（HER2）第20号外显子插入突变。

　　NCT02716116是1/2期研究将评估口服EGFR/HER2抑制剂mobocertinib在NSCLC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，以及mobocertinib在EGFR或HER2突变非NSCLC实体肿瘤患者中的抗肿瘤活性。试验将分三部分进行，分别是Phase1剂量递增，Phase2的7个扩大队列，后续对20ins组的进一步扩展队列。

　　2018年ASCO公布剂量Phase1递增阶段结果，截至2017年9月8日，共治疗34名患者。14个可评价的患者中，3个有部分缓解PR（80mg,n=2；120mg=1），6个有病情稳定SD（40mg,n=3；80mg,n=2；120mg,n=1），5个有病情进展PD为最佳反应（40mg,n=3；80mg,n=1；120mg,n=1）；所有有部分缓解PR或病情稳定SD的患者都有EGFR外显子20个插入。根据第一阶段结果，研究者确定160mg为第二阶段的剂量。

　　2020年ASCO公布，在局部晚期或转移性EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中，Mobocertinib（口服160mg剂量）与真实数据RWD中其他二线治疗方案相比，AK-788与RWD的中位无进展生存期mPFS分别为7.3和3.5个月，客观缓解率ORR分别为43%和13%。

　　2021年ASCO公布，中位随访14.2个月，中位总生存期OS达到了24个月，客观缓解率ORR为28%、中位缓解持续时间DoR为17.5个月、疾病控制率DCR为78%。

　　2021年ASCO公布最新的安全性进展：在先前接受过含铂化疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE；≥20%）是腹泻（91%）、皮疹（45%）、甲沟炎（38%）、食欲减退（35%）、恶心（34%）、皮肤干燥（31%）和呕吐（30%），唯一≥3级TRAE(≥5%）为腹泻（21%）。导致停药的不良事件（>2%）为腹泻（4%）和恶心（4%）。

　　无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗、免疫治疗，或不同的EGFRexon20ins突变亚型，都观察到Mobocertinib的治疗获益，且安全性可控。