据估计，BRAF突变出现在约8-12%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，通常预后很差。近日，欧盟委员会(EC)已批准康奈非尼与西妥昔单抗Erbitux联合用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治)、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。

　　此次批准，基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了康奈非尼二药方案(Braftovi+Erbitux)、康奈非尼三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。

　　该研究结果已于2019年10月公布，结果显示，与对照组相比，康奈非尼二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。具体数据为：与对照组相比，康奈非尼二药方案组总生存期显著延长(中位OS：8.4个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45.0.79;p=0.0003);客观缓解率(ORR)显著提高(20% vs 2%，p<0.0001);无进展生存期显著延长(中位PFS：4.2个月 vs 1.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低60%(HR=0.40;95%CI:0.31.0.52;p<0.0001)。康奈非尼二药方案组，最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

　　2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示：与对照组相比，Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS：9.3个月 vs 5.9个月)、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高(20% vs 2%，p<0.0001)。

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1.JNK2.JNK3.LIMK1.LIMK2.MEK4和STK36.并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。