Ivosidenib（依维替尼）和enasidenib（恩西地平）分别是IDH1突变（mIDH1）和IDH2突变（mIDH2）的口服抑制剂，经FDA批准用于治疗伴IDH突变的复发/难治急性骨髓系白血病（AML）。本文报告了这些药物与强化化疗联合治疗新诊断的mIDH1/2型AML患者的Ⅰ期研究的最新治疗反应和生存结果。

　　这项开放标签、多中心的Ⅰ期研究（NCT02632708）设计在之前已描述过。简而言之，符合条件的伴mIDH1或mIDH2 的新诊断AML患者接受诱导治疗（多柔比星60mg/m2/天或伊达比星12mg/m2/天×3天，阿糖胞苷200mg/m2/天×7天），与依维替尼 500mg每日1次（针对mIDH1）或恩西地平 100mg每日1次（针对mIDH2）联合治疗。诱导治疗后，患者接受最多4个周期的巩固治疗，同时继续使用mIDH抑制剂。完成或不适合巩固治疗的患者继续持续应用依维替尼或恩西地平，直到研究结束。使用BEAMing数字PCR和多参数流式细胞仪评估IDH突变和微小残留病变（MRD）（Stein等人，Blood2021）。

　　截至2020年1月16日，已有153例患者接受了治疗。依维替尼队列60例（中位年龄62.5岁，范围24-76），恩西地平队列93例（中位年龄63.0岁，范围27-77）；2例被指定在第8天开始服用恩西地平的患者出现了持续的不良事件或在第8天死亡，因此从未接受过恩西地平，不包括在疗效分析内。18/60（30.0%）依维替尼治疗的患者和35/93（37.6%）恩西地平治疗的患者为继发性AML。在sAML患者中，分别有4例（22.2%）和17例（48.6%）依维替尼治疗和恩西地平治疗的患者既往接受过去甲基化药物。依维替尼或恩西地平联合诱导治疗和巩固治疗的耐受性良好（Stein等人，Blood 2021）。

　　在60例依维替尼治疗的患者中，37/42（88.1%）新发AML患者和10/18（55.6%）sAML患者获得了完全缓解（CR）、CR伴不完全血液学恢复（CRi）或CR伴不完全血小板恢复（CRp）的反应。在91例恩西地平治疗的患者中，45/56（80.4%）新发AML患者和22/35（62.9%）sAML患者获得了CR、CRi或CRp的反应。

　　对达到CR、CRi或CRp且有可用样本的患者进行了IDH突变清除和MRD阴性的分析。在接受依维替尼治疗的患者中，16/41（39.0%）患者的IDH1突变转阴，16/20（80.0%）MRD阴性。在接受恩西地平治疗的患者中，15/64（23.4%）患者的IDH2突变转阴，10/16（62.5%）MRD阴性（Stein等人，Blood2021）。35例（58.3%）依维替尼治疗的患者接受了≥1个周期的巩固治疗，18例（30.0%）患者在巩固治疗后接受了维持治疗，1例（1.7%）患者在诱导治疗后接受了维持治疗，29例（48.3%）患者进行造血干细胞移植（HSCT）。46例（49.5%）恩西地平治疗的患者接受了≥1个周期的巩固治疗，17例（18.3%）患者在巩固治疗后接受了维持治疗，7例（7.5%）患者进入维持治疗而没有巩固治疗，43例（46.2%）患者进行了HSCT。

　　依维替尼和恩西地平的中位随访时间分别为21.2和23.7个月。对于进入维持治疗的患者，依维替尼和恩西地平的积极维持治疗的中位时间分别为13.8和11.0个月。在获得CR的患者中，7/42（16.7%）接受依维替尼治疗的患者和7/51（13.7%）接受恩西地平治疗的患者出现复发或死亡。

　　依维替尼或恩西地平联合诱导化疗和巩固治疗显示出可接受的安全性，mIDH的初发AML患者的CR+CRi/CRp缓解率≥80%。在超过21个月的随访中，患者总生存率高，应用依维替尼和恩西地平治疗的患者12个月的生存率都>75%。