维利帕尼(veliparib)是一种新型高选择抑制PARP的化合物，具有显著抑制PARP活性的作用，通过抑制PARP活性阻断肿瘤DNA的损伤修复达到治疗消灭肿瘤细胞的目的。

　　1、临床前研究数据

　　临床前研究表明维利帕尼veliparib具有良好的口服生物利用度，在动物模型上也表现了抗肿瘤活性。在0期临床试验中评价了单次口服维利帕尼10、25、50mg对肿瘤组织的影响，以及在外周血单核细胞实时计数（可作为PARP活性的替代指标），在14名患者体内进行试验，结果没有观察到明显的毒性。在本次试验中，单剂量（25mg或50mg）3～6h后，6名患者有4名的肿瘤活性组织中PAR水平降低90%以上，这一结果与动物模型相符，外周血单核细胞中的反应也同样，并获得了靶点完全抑制所需要的最适剂量。

　　2、Ⅰ期临床研数据

　　Ⅰ期临床研究显示，维利帕尼与拓扑替康联合用于治疗难治的实体肿瘤和淋巴瘤患者时，表现出很好的最大耐受量、安全性、药动学和药效学。在对24位患者进行的安全性研究中，肿瘤切片中抑制PARP的水平达到75%，在外周血液中的单核细胞中抑制 PARP的水平达到50%，对γH2AX的作用非常显著。相对于单独应用拓扑替康时出现的骨髓抑制来说，联合用药时未发现明显的毒副作用。

　　维利帕尼与环磷酰胺联合用药治疗实体瘤和淋巴癌的Ⅰ期临床研究，在对35位患者进行的安全性研究中，实验结果显现出最大耐受剂量，维利帕尼为60mg，环磷酰胺为50mg。PAR在外周血单核细胞中降低至少50%，在肿瘤活性组织中降低80%，显现出很低的毒副作用，并且它们联合用药的Ⅱ期临床研究正在进行中。维利帕尼与替莫唑胺也进行了Ⅰ期临床研究治疗黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝细胞性肝癌等，都显现出很好的疗效。

　　Ⅱ期临床试验研究，维利帕尼与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌，在对41位患者进行的试验中，维利帕尼每天用量40mg，替莫唑胺每天用量150mg/m2，连续用药28d。评估35名患者的基线特征平均PS=0（范围0～2级）；三阴性组（n=15），HER2+(n=5)，ER+/HER2-(n=15)，中枢神经系统疾病组（n=4）。试验表明维利帕尼与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌是非常有效的。联合用药时维利帕尼的药动学不会受其他细胞毒性药物所影响，并且能增强这些药物的效能，减少这些药物的用量，减少毒副作用的发生。