维利帕尼(Veliparib,ABT-888)，是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂。

　　Phase 0 临床研究

　　2009年，Kummar等[1]进行了首次Veliparib Phase 0期试验，该研究评价单次口服Veliparib 10、25、50mg对肿瘤组织的影响，结果显示：未见明显细胞毒性;单剂量(25或50mg)治疗后3～6h,4例肿瘤活性组织中聚ADP核糖水平降低90%以上。本试验在5个月内完成，免去了Veliparib单独给药的正式I期试验，0期试验后将直接进行Veliparib与其他抗癌药物联合使用的I期临床试验。

　　phase I 临床研究

　　Veliparib的Ⅰ期临床[2]是联合环磷酰胺(CTX)的安全性研究并行剂量爬坡以确定MTD.该研究共招募了35例晚期实体瘤及淋巴瘤患者，其中13例患者存在BRCA突变。结果显示Veliparib的MTD浓度为60mg,表现出很好的安全性、药物代谢动力学和药物效应动力学性能。另外受试患者中13例取得临床获益，BRCA突变患者中9例获得疾病控制。

　　phase II临床研究

　　卵巢癌

　　卵巢癌是FDA已批准3个PARP抑制剂(Olaparib、Rucaparib、Niraparib)的适应证。

　　Coleman等[3]在妇科肿瘤学组研究评价Veliparib治疗BRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的疗效，入组50例患者，其中30例为铂耐药性复发(60%)，20例为铂敏感性复发(40%)，入选者之前至少接受过三种不同的化疗方案，试验中给予患者Veliparib单药口服，400mg,每日2次，28天为1个疗程。

　　结果显示，ORR为26%(90%CI:16%～38%，CR:2，PR:11);其中对铂类药物耐药的患者ORR为20%，对铂类药物敏感的患者ORR为35%。中位PFS为8.1个月，44%的患者缓解期>6个月。2级事件>10%例：恶心(46%)、疲劳(26%)、呕吐(18%)、贫血(14%)。由此可见，Veliparib治疗BRCA突变的复发性卵巢癌临床有效，毒性可耐受。

　　乳腺癌

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性，是预后较差的一种乳腺癌，目前还缺乏行之有效的治疗方案。

　　新英格兰医学杂志(NEJM)报道一项适应性的I-SPY 2二期临床试验[4]，Veliparib和卡铂(CBP)联用作为辅助疗法，主要实验终点是病理学完全缓解(pCR)。其中三阴乳腺癌(亚组)治疗组有72位患者参与，对照组有44位受试者。结果发现治疗组pCR率为51%，明显高于标准化疗组的26%。模型计算指出这个临床研究进入三期试验有88%的成功可能性。I-SPY 2研究提示Veliparib联合CBP对于复发风险高的三阴性乳腺癌和标准疗法相比明显提高了疗效。

　　phase III临床研究

　　目前该药物正在美国进行临床试验用于不同肿瘤的治疗，其中包括今年刚启动的2项III期关于乳腺癌的临床试验。

　　三阴性乳腺癌

　　维利帕尼(Veliparib)与化疗药物卡铂(CBP)联合用于早期、三阴性乳腺癌的安全性和有效性， 这项临床试验分为三组，将进行Veliparib+卡铂或安慰剂+卡铂与标准新辅助化疗的对比(NCT02032277)。

　　HER2阴性、BRCA1/2阳性乳腺癌

　　维利帕尼(Veliparib)作为一款一线治疗药物与化疗联合用于治疗乳腺癌，这项研究将在HER2阴性、BRCA1/2阳性乳腺癌患者身上对比Veliparib与化疗药物紫杉醇和卡铂联合用药与单纯化疗的效果(NCT02163694)。