威罗非尼(VEMURAFENIB)能够对BRAF V600E选择性抑制，从而阻断了肿瘤细胞的下游通路。BRAF是人类最重要的原癌基因之一，大部分会发生BRAF V600E突变，突变会造成肿瘤的生长增殖和侵袭转移。黑素瘤中最常见的突变基因为BRAF，有超过一半的黑素瘤患者携带有BRAF突变。基于临床试验显示的积极的生存期数据，美国食品药物监督管理局(FDA)批准威罗非尼片用于BRAF突变型晚期黑素瘤患者。

　　背景:

　　转移性甲状腺乳头状癌(PTC)的细胞毒性药物化疗临床获益不佳，因此这些患者迫切需要有效的治疗方法。由于晚期PTC患者中经常发生BRAF原癌基因激酶激活突变，以及V600EBRAF抑制剂在治疗黑素瘤方面具有很有前景的临床活性，因此，BRAF抑制剂可能也是转移性PTC治疗的一个有效策略。

　　方法:

　　选择性RAF抑制剂威罗非尼剂量递增的首次人体试验（Ⅰ期），共纳入3例隐匿性V600EBRAF突变的转移性PTC患者。威罗非尼起始剂量为240 mg-360 mg BID，随后递增至720 mg BID。每8周根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行一次疗效评估。

　　结果:

　　3例患者中，其中1例肺目标病灶减小31%，确定为部分缓解，且出现肺部和骨骼疾病进展前的缓解持续时间为7.6个月。疾病进展的时间为11.7个月。其他两位患者病情稳定，疾病进展时间分别为13.2个月和11.4个月。

　　结论:

　　威罗非尼对于转移性PTC患者似乎具有很有前景的治疗疗效，且数据表明，V600EBRAF突变型激酶是这些患者治疗的相关靶点。有必要进一步开展Ⅱ期试验来研究突变型V600EBRAF激酶抑制剂治疗PTC患者的疗效。