阿昔替尼是一种有效的血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1/2/3选择性抑制剂，此前已获批肾癌二线治疗。研究人员进行了一项多中心、单中心、II期试验，以确认阿昔替尼在吉西他滨难治性胆道癌(BTC)患者中的有效性和安全性。

　　本研究为开放标签、多中心、单臂II期试验，共纳入32例对以吉西他滨为基础的化疗难治或不耐受的胆道癌患者（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹癌，组织学证实为腺癌）。所有患者接受阿昔替尼口服，初始剂量5mg，每日两次。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。

　　研究结果显示，在可评估的19例患者中，中位PFS为2.8个月(95%CI:2.1~4.1)，中位总生存为5.8个月(95%CI:3.3~9.7)。ORR：5.3%(95%CI:0.1~5.3)。DCR：79%。

　　安全性：7名患者(37%)需要至少降低一次剂量，其中3名患者高血压，1名患者高血压和蛋白尿，1名患者口腔黏膜炎、不适和掌跖红感觉综合征。尽管最常见的与治疗相关的3/4级AE是高血压(42%)，但该AE是可控的。由于密切的随访、适当的剂量中断和/或剂量减少，没有出现与治疗相关的死亡。

　　对16名患者进行了基线和治疗后1个月的血浆生物标志物评估。阿昔替尼与VEGF-A显著升高和sVEGFR-1/2/3显著降低相关。在基线生物标志物中，高sVEGFR-2和sVEGFR-3分别与较长PFS和OS显著相关。高sVEGFR-3和低VEGF-D随着PFS的增加而增加，高sVEGFR-2和低VEGF-D随着OS的增加而增加。