DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）的结果有助于为监管决策提供信息。随机、多中心、开放标签临床试验的研究人员随机分配了 557 名患有不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌的成年患者，接受曲妥珠单抗 deruxtecan 静脉输注，每 3 周 5.4 mg/kg 或医生选择化疗。化疗选择包括卡培他滨（Xeloda），艾日布林，吉西他滨，紫杉醇或nab-紫杉醇（Abraxane）。所有入组患者在转移性环境中已经接受了最后1次先前的治疗。

       主要终点是激素受体阳性疾病患者的无进展生存期（PFS）。接受抗体药物偶联物（ADC）的患者在化疗组（HR，0.51;95%CI，0.40-0.64;95%CI，0.40-64）的中位PFS为10.1个月（95%CI，95%CI，95%CI，0.40-0.64;P < .0001）。两组间的中位总生存期（OS）为23.9个月（95%CI，20.8~24.8），vs 17.5个月（95%CI，15.2~22.4）（HR，0.64;95%CI，0.48~0.86;P = .003）。

       此外，研究人员观察到，在随机人群中，使用实验药物的疾病进展或死亡风险降低了50%（HR，0.50;95%CI，0.40-0.63）。这些患者中位PFS为9.9个月（95%CI，9.0-11.3）vs化疗5.1个月（95%CI，4.2-6.8），中位OS为23.4个月（95%CI，20.0-24.8）vs 16.8个月（95%CI，14.5-20.0）（HR，0.64;95%CI，0.49-0.84;P = .001）。

   “总体生存期是次要终点，从大约18个月增加到24个月，这真的非常令人印象深刻。

       曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4mg / kg，静脉输注，为期21天（每3周一次）。第一次输注应在90分钟内给药。如果耐受性良好，随后的输注可在 30 分钟内进行。3

       如果需要调整，第一次推荐的剂量减少为4.4mg / kg，然后是3.2mg / kg。剂量减少应坚持 3 周间隔，不应尝试再次增加剂量。

       与药物使用相关的最常见不良事件包括恶心、疲乏、呕吐、脱发、便秘、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、咳嗽和血小板减少。

       在接受ADC的患者中，已经出现了间质性肺病（ILD）的病例。医务人员应监测并及时检查咳嗽、呼吸困难、发热或任何新的呼吸道症状。应教导患者在服药时立即报告任何呼吸系统疾病。如果患者出现 2 级或更高 ILD 或肺炎，曲妥珠单抗必须永久停用 deruxtecan。