谈到表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC），相信没有人不知道奥希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）这个第三代靶向药，它是第一个三代靶向药，最早的名称是AZD9291。当时，AZD9291还只是为了针对一代EGFR-TKI耐药突变T790M的治疗而研发的，没想到的是，神奇的AZD9291一路披荆斩棘，从二线到一线，再到术后辅助，拿到了诸多肺癌治疗适应症。这可谓疗效与可及性“双丰收”，为存在EGFR突变的NSCLC患者治疗提供了最佳选择。

　　大概十年前，临床医生对一代EGFR-TKI耐药束手无策。随着技术发展，人们认识到T790M突变在耐药机制中的普遍性，开发了针对T790M突变的三代靶向药——奥希替尼。强大的疗效使其很快获批二线治疗适应症。奥希替尼表现突出，入脑效果良好，使人们开始探索其在病程更早期即开始使用奥希替尼——晚期NSCLC一线治疗中的地位。奥希替尼没有令大家失望，它成功打败了标准的一代EGFR-TKI，成为治疗晚期EGFR突变NSCLC的首选药之一！

　　争得晚期一线地位后，这个不断进取的靶向药并不满足。它不仅拿下一线治疗，二线治疗适应症，在肺癌进程的更早阶段也能让病人获益。研究证明，奥希替尼打入了术后辅助治疗，其优秀的数据证实了该药对早期患者的疗效。作为全球首个上市同时也是首个在我国获批的三代EGFR抑制剂，奥希替尼备受瞩目，其在肺癌晚期二线治疗、一线治疗以及早期辅助治疗等领域不断开疆拓土，已成为肺癌靶向治疗领域毋庸置疑的领导者。

　　从临床研究到实践，疗效与安全性俱佳促进奥希替尼获批临床应用

　　二线治疗-AURA3研究

　　对一代EGFR-TKI治疗耐药后出现T790M突变阳性患者，二线使用奥希替尼的无进展生存期（PFS）超过10个月，这较传统化疗延长了整整一倍！与化疗相比，疾病风险下降70%。

　　一线治疗-FLAURA研究

　　奥希替尼较一代EGFR-TKI对EGFR突变NSCLC的PFS和OS的改善更加明显，接受奥希替尼的中位OS超过3年（38.6月），中位PFS超过1年半（18.9月），中位持续缓解时间为17.2月。

　　术后辅助治疗-ADAURA研究

　　针对有EGFR突变的IB~IIIA期NSCLC，术后奥希替尼辅助治疗较安慰剂组显著延长中位无病生存期（DFS），降低83%的疾病复发或死亡风险。奥希替尼具有很好的中枢神经系统渗透性，在脑脊液中可达到一定浓度，能很好地控制晚期颅内病灶。对存在脑转移的患者，奥希替尼治疗的中位PFS可达15.2月，而标准的一代药仅为9.6月。而在术后辅助治疗阶段应用时，奥希替尼也能很好的预防脑转移的发生。术后接受奥希替尼治疗的患者，各器官发生肿瘤复发的频率均明显下降，包括脑部。

　　基于上述研究证据，让我们来看看奥希替尼在临床实践上取得的辉煌战绩：

　　2017年3月，奥希替尼在国内获批，用于接受第一代EGFR-TKI耐药后出现T790M突变晚期NSCLC的二线治疗。

　　2019年8月，奥希替尼在国内获批，用于存在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。

　　2020年12月，美国FDA正式宣布奥希替尼作为首个辅助疗法，用于治疗肿瘤携带EGFR突变的NSCLC患者。这一适应症也已于今年10月被中国国家药监局纳入优先审评。

　　相比其他EGFR-TKI，奥西替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者获得的PFS最长，是目前唯一获批一线适应症的三代EGFR-TKI，唯一有OS显著获益，总生存期超过3年，唯一获得NCCN指南优选推荐的NSCLC一线治疗。对早期可手术NSCLC，奥希替尼也显示出很好的DFS获益，获批用于临床。