GENUINE试验是一项III期非盲、多中心试验，该试验比较了依鲁替尼联合新型抗CD20单克隆抗体ublituximab与单药使用依鲁替尼在复发/难治性高危CLL患者中的组合。Willamette Valley癌症研究所和美国肿瘤学研究中心的Jeff P.Sharman医生将在2020 ASCO线上年会介绍该试验的结果。

　　入组患者（中位年龄为66岁）被随机分配至依鲁替尼（420 mg，每日用药）或依鲁替尼/ublituximab组合（900 mg，给药时间为第1周期的第1、8、15天和第2至6周期的第1天，之后每3个周期给药一次）。主要疗效指标为总体缓解率（ORR），次要疗效目标为完全缓解率（CR）、外周血残留疾病（MRD）阴性、无进展生存期（PFS）和安全性。拥有17p缺失、11q缺失或p53突变的患者被认为是高危患者。每组的患者均接受过一到五次前期治疗。

　　在117例患者中，有59例接受了联合治疗，58例接受了单药治疗。在42个月的随访中，使用依鲁替尼/ublituximab的疗效明显优于单独使用依鲁替尼，其中总体缓解率分别为90％和69％；完全缓解率分别为20％和5％；外周血残留疾病阴性率分别为46％和7％。这些差异很大程度上与患者的17p缺失或p53突变相关。

　　在所有患者中，联合用药组的无进展生存期明显更好。在17p缺失和/或p53突变的患者中联合用药组的无进展生存期也高于单药组。然而，在11q缺失患者中没有发现无进展生存期延长。

　　这些结果是在高风险CLL患者中，头次观察到依鲁替尼联合ublituximab相对于单独使用依鲁替尼在无进展生存期上的提高。治疗第一年后完全缓解率和外周血残留疾病阴性率有所改善，因此在这种难以治疗的人群中，在依鲁替尼中加入ublituximab有望为临床医生提供新的维持疗法。