Ramucirumab 雷莫芦单抗,雷莫西尤单抗(希冉择 Cyramza)可有效的治疗多种疾病?
雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂,它是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂,通过特异性结合该位点,阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合,从而阻止VEGF受体2的激活。这款药物适用于癌症不能手术切除(不可切除),以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散(转移)的患者。
晚期胃癌
雷莫芦单抗获批用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。此次获批是依据一项被称为RAINBOW的三期临床试验。该试验纳入了355名不能切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌受试者。三分之二的试验受试者接受Cyramza雷莫芦单抗治疗,而剩余受试者接受安慰剂治疗。这项试验旨在检测受试者死亡前的存活期限(总生存期)。
以Cyramza雷莫芦单抗治疗的受试者其平均总生存期为5.2个月,相比之下,安慰剂治疗受试者总生存期为3.8个月。常见的较严重的副作用为肠梗阻和贫血。
非小细胞肺癌
雷莫芦单抗获批联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。此次获批是基于一项跨国,随机(2:1),双盲,多中心研究(I4T-IE-JVBD)。该方案被批准是基于一项国际多中心的三期临床试验,一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分成两组,一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗,一组单纯接受多西他赛治疗。
联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月;而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入,能将生存期延长1.5个月左右,死亡风险下降14%!中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、乏力、白细胞减少和高血压。但肺炎发生率却是减少了。
晚期肠癌
FDA批准雷莫芦单抗雷莫芦单抗用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。此次获批是基于称为“RAISE”的III期试验,该试验比较了Cyramza雷莫芦单抗联合FOLFIRI与安慰剂联合FOLFIRI用于既往贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗后出现疾病进展的mCRC患者。
II期RAISE临床试验共募集1072例患者,各有536例分别进入FOLFIRI+雷莫芦单抗与FOLFIRI+安慰剂意向治疗人群,最终两组分别有529例和528例至少接受过一次药物治疗。
增加雷莫芦单抗后,总生存期延长1.6个月(13.3个月VS 11.7个月),无疾病进展生存时间延长1.2个月(5.7个月VS 4.5个月)。小肠梗阻、呕吐、乏力。无治疗相关死亡事件发生。
晚期膀胱癌
一项研究对比了雷莫芦单抗联合多西他赛,对比多西他赛,治疗铂类失败后的晚期尿路上皮癌患者的效果。
无疾病进展生存时间延长了1.31个月(4.07个月vs 2.76个月);治疗的有效率近乎翻倍(24.5%vs 14.0%),其中完全缓解率改善更显著(4.2%vs 1.4%)。治疗1年后,两组无疾病进展生存率分别是11.9%和4.5%,雷莫芦单抗的加入让进展风险下降超过60%。PD-1/PD-L1抗体用于尿路上皮癌的有效率大约是15%-20%;而雷莫芦单抗联合多西他赛的有效率是24.5%。