人表皮生长因子受体2（HER2）过表达发生在20%-25%的乳腺癌中。而HER2阳性（HER2+）乳腺癌历来与预后不良相关。HER2+乳腺癌具有向大脑转移的倾向。随着图卡替尼的问世，使HER2+乳腺癌的治疗策略不断优化，并且可有效对付脑转移。

　　2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准图卡替尼联合化疗（曲妥珠单抗和卡培他滨）用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。在一项关键的HER2CLIMB试验（NCT02614794）中图卡替尼将总研究人群的死亡风险降低34%，脑转移患者的进展或死亡风险降低52%！

　　2022年ESMO大会公布了HER2CLIMB试验最终疗效和安全性结局。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。OS的中位随访时间为29.6个月（与初步分析相比增加了15.6个月）。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月（95%CI：21.6-28.9个月），而安慰剂组为19.2个月（95%CI：16.4-21.4个月）（死亡HR：0.73，95%CI：0.59-0.90，P=0.004）。图卡替尼组2年估计OS率为51%（95%CI：46%-56%），安慰剂组为40%（95%CI：33%-47%）。所有评估亚组的OS及HR均有利于图卡替尼组，并且与整体研究人群中的HR一致。

　　图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月（95%CI：6.9-8.3个月），而安慰剂组为4.9个月（95%CI：4.1-5.6个月）（疾病进展或死亡HR：0.57，95%CI：0.47-0.70，P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%（95%CI：24%至34%），安慰剂组为14%（95%CI：9%至20%）。在安全性方面，3级或以上不良事件、严重不良事件和因不良事件而停止治疗的发生率在两组间相似(表1)。除初步分析外，只有1例患者因不良事件停用了图卡替尼。在后续随访中，使用图卡替尼联合治疗的患者中最常见的不良事件(腹泻、掌跖红肿感觉不良综合征（PPE）、恶心、疲劳和呕吐)仍然主要是1级或2级，且总体发生率保持稳定(表2)。在图卡替尼联合治疗的患者中，最常见的3级或3级以上不良事件发生率(PPE综合征、腹泻、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高以及疲劳)也在后续随访中保持稳定。

　　2022年ESMO世界大会上一项2期MOUNTAINEER试验数据表明，对先前治疗过的转移性HER2阳性结直肠癌(mCRC)患者对tucatinib(Tukysa)加曲妥珠单抗(Herceptin)的治疗经历了具有临床意义和持久的反应！在随机分配到图卡替尼单药治疗的一组患者（n=30）中，12周时的ORR为3.3%（95%CI，0.1-17.2），疾病控制率（DCR）为80%。值得注意的是，那些在12周时没有反应或经历疾病进展的人被允许交叉到实验性治疗。中位随访20.7个月时，接受联合治疗的84名患者中确认的客观缓解率(ORR)为38.1%(95%CI,27.7%-49.3%)，中位值反应持续时间（DoR)为12.4个月（95%CI，8.5-20.5）。此外，中位无进展生存期(PFS）为8.2个月（95%CI，4.2-10.3），中位总生存期(OS)为24.1个月（95%CI，20.3-36.7）。

　　在安全性方面，接受图卡替尼和曲妥珠单抗（n=86）的患者中，常见的1/2级治疗出现的不良反应（TEAE）是腹泻（60.5%）、疲劳（41.9%）、恶心（34.9%）和输液相关反应（20.9%）。3级或更高级别的TEAE包括腹泻(3.5%)和疲劳(2.3%)。就研究中观察到的总体AE而言，高血压是最常见的3级或更高级别的AE（7.0%）。