Mobocertinib（莫博替尼，曾用代号AP32788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，近日，美国FDA已授予其突破性疗法认定（BTD）药物资格，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病发生进展的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
 

　　非小细胞肺癌最常见的突变类型是EGFR突变，约占所有NSCLC患者的约15-21%。EGFR 19和21突变是最常见的两类，也是靶向治疗效果最好的。但排在第三位的EGFR 20外显子插入突变治疗效果并不如经典突变那样有效，该类突变对现有靶向药物不敏感，化疗的疗效也一般，一直是医生和患者关注的重点和难点。
 

　　自2018年ASCO学会上一项报告提出“莫博替尼在EGFR外显子20插入的患者中表现出抗肿瘤活性”以来，莫博替尼便强势进入大家的眼球，成为关注的焦点。近期，AACR在线大会报道了莫博替尼最新临床研究数据，让我们共同了解一下。
 

　　该研究通过I期剂量爬坡试验确定莫博替尼的适合剂量是160mg（一天一次），II期临床研究共分析了28例既往接受过≥1线方案治疗相关患者，结果显示，莫博替尼针对EGFR20插入突变患者的总体客观缓解率（ORR）达到43%，中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月。
 

　　目前已经发现的120种以上的EGFR 20外显子插入突变，该项研究也对EGFR20突变不同亚型进行了分组研究，769_ASV、773_NPH及其他亚组的ORR均达到40%及以上，773_NPH亚组ORR可达50%。对72例使用160 mg剂量的莫博替尼的患者进行安全性分析，莫博替尼大多数治疗相关不良反应为1-2级且可逆，最常见的不良反应包括腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）和食欲下降（25%），结果显示其安全性在可控范围内，且与常规的EGFR-TKI安全性相似。在该项Ⅰ~Ⅱ期临床试验中，莫博替尼在经治的EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者中表现出非常好的抗肿瘤活性，同时具有易于良好的安全性。FDA也因其优异的数据授予其突破性疗法认定。
 

　　莫博替尼获得突破疗法认定在各界引起了广泛关注，武田肿瘤事务部负责人Christopher Arendt表示，“FDA认可莫博替尼在治疗该类患者方面的潜力，这些患者也迫切需要有效的治疗方案。莫博替尼获得突破性疗法认定，标志着我们在积极满足和改善患者群体未尽需求等方面又迈出了重要的一步。”
 

　　EGFR Resisters（驱动基因阳性患者和照护者组成的社群，患者和照护者组织）的创始人，同样也是一名肺癌患者的Jill Feldman提到，“虽然目前已有的小分子酪氨酸激酶抑制剂可以靶向作用于大多数EGFR突变基因，但是这些EGFR抑制剂却无法有效治疗携带20号外显子插入突变的NSCLC患者，因此这些患者依然饱受疾病困扰，并且感觉被遗忘、被抛弃。对于这些当前缺乏有效获批靶向疗法的患者来说，在研药物莫博替尼有潜力能够帮助他们延长生命，这令我们感到激动万分。”
 

　　根据目前公布的莫博替尼研究的客观缓解率（ORR）和长期获益数据，可以看出莫博替尼在治疗既往已接受过化疗的EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者方面的疗效和安全性。这对于目前缺乏有效的靶向药物以及现有其他治疗效果甚微的该类患者带来了新的希望。
 

　　莫博替尼对比培美曲塞联合铂类一线治疗EGFR 20外显子插入突变复发性或晚期NSCLC患者的三期临床试验（NCT04129502）已经开展（美国4个临床点，西班牙1个）。我们期望这款在研药物带来更多好消息，尽快上市，造福EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者。