维奈克拉联合疗法在治疗不宜密集化疗的AML患者上可实现较为满意的临床效果，其中继发性AML患者可从维奈克拉联合疗法中显著获益。高龄急性髓系白血病（AML）患者异质性大，预后往往不良，这很可能由细胞遗传学异常、或对密集化疗不耐受所致。近年来，BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）已成为AML的常用治疗策略。
 

　　为了进一步探究维奈克拉联合方案在真实世界的治疗效果，来自以色列沙米尔医学中心的研究学者开展了一项回顾性真实世界研究，相关研究结果发表在近期Am J Hematol杂志上，现介绍如下。
 

　　研究人员纳入确诊为AML、并接受维奈克拉联合HMA或LDAC治疗的患者，收集患者的病史资料和随访数据。研究评估指标包括完全缓解（CR）、总体生存期（OS）、无事件生存率（EFS）等。研究人员共纳入133例患者，中位年龄77岁，继发性AML占52%，11%患者既往接受过HMA治疗。在给药方案上，最常见为维奈克拉联合阿扎胞苷，而最常用的给药计划为5+2方案，即第1-5、8-9天给予阿扎胞苷，维奈克拉服用28天为1个疗程。在给药剂量统计上，维奈克拉初始剂量多为100mg，58%患者在后续3天内将剂量升高至400mg，中位给药为4个疗程，79例（59%）患者治疗中断，原因包括患者死亡、AML进展以及接受异体造血干细胞移植。
 

　　在治疗效果统计上，共分析103例（77%）患者数据，缺失的主要原因是治疗60天内死亡（15例，60%），有81例（61%）患者实现CR/CRi，其中继发于MPN、MDS或治疗相关的人数分别为11例（61%）、25例（60%）、4例（44%）。在实现CR/CRi的患者中，25%出现肿瘤复发，中位间隔时间为1.4个月。而至统计截止时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，而且DOR在原发性AML与继发性AML之间并没有显著差异。中位随访8.7个月期间，81例患者仍然健在，61例处于CR状态。中位OS为9.8个月，而且实现CR/CRi、以及接受异体造血干细胞移植患者的中位OS更长，分别为未达到vs 4.5个月，未达到vs 7.6个月。另外，实现CR/CRi患者的中位EFS为11.7个月。进一步统计分析发现，EFS与ECOG评分、基础LDH水平、ELN2017风险分级、异体造血干细胞移植治疗等因素之间存在相关性，而OS与ECOG评分、不良染色体核型、实现CR/CRi、接受异体造血干细胞移植、及基础LDH水平有关。
 

　　在治疗安全性统计上，常见不良反应事件为血液学事件，包括3/4级中性粒细胞减少（88%）以及血小板减少（75%）。而在非血液学不良反应事件中，感染事件最为常见，包括中性粒细胞减少性发热（62%）以及非发热性感染（43%）。另外，16例（12%）患者出现肿瘤溶解综合征（TLS），其中住院患者的比例要高于门急诊患者（13/80 vs 3/53）。此外，低纤维蛋白原水平、高肌酐水平以及高白细胞计数与进展为TLS之间存在相关性，但TLS与CR/CRi、EFS及OS之间并没有相关性。
 

　　综上研究人员认为，此次真实世界研究结果进一步证实了维奈克拉联合疗法在治疗不宜密集化疗的AML患者上的临床效果，其中继发性AML患者从维奈克拉联合疗法中显著获益。而在实现CR/CRi的患者中，推荐后续行异体造血干细胞移植治疗。