FDA批准西米普利单抗-rwlc用于高表达量PD-L1(Tumor Proportion Score≥50％)的非小细胞肺癌患者的治疗。在最新发布的第四版NCCN非小细胞肺癌指南中，对于PD-L1≥50％的晚期非小细胞肺癌患者，治疗方案首次出现了西米普利单抗-rwlc的身影。
 

　　西米普利单抗先后获得FDA及NCCN双重权威认证，主要凭借它在Ⅲ期EMPOWER-Lung 1研究中的不俗表现。目前，该研究数据已发表在著名医学杂志《柳叶刀》上。
 

　　本次研究统计了2017.6.27-2020.2.27期间，来自全球24个不同国家共计710例符合受试条件的意向治疗人群，用于验证西米普利单抗对于晚期非小细胞肺癌的免疫治疗效果。受试人群均满足PD-L1≥50%的高表达量且多为不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者。这些患者以1:1的比例被随机分为两组，分别接受西米普利单抗 350 mg(静脉给药，q3w)或研究者选择的含铂双药化疗方案，主要研究终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
 

　　1、在PD-L1≥50%的高表达量患者中(n=563)，西米普利单抗组(n=283)的中位OS为未达到(95% CI 17.9–not evaluable)，化疗组(n=280)的中位OS为14.2个月(95% CI 11.2–17.5),HR=0.57;p=0.0002 。相比化疗，西米普利单抗治疗的总生存期明显延长。
 

　　2、西米普利单抗组的中位PFS为8.2个月(95% CI 6.1-8.8)，同化疗组的5.7个月（95% CI 4.5-6.2）相比，西米普利单抗治疗明显延长了患者的PFS。
 

　　3、在肿瘤的客观缓解率（ORR）上，西米普利单抗组为39%，也高于化疗组的20%。
 

　　4、根据患者PD-L1表达量进行分层分析显示，对于PD-L1高表达量(PD-L1≥90％;60%＜PD-L1<90％; 50％≤PD-L1≤60％)的患者，西米普利单抗会明显影响其肿瘤大小的改变。
 

　　5、基于PD-L1表达水平的亚组分析发现，PD-L1≥90%的患者，两组中位OS分别为未达到和15.1个月，PFS分别为15.3个月和5.9个月，ORR分别为46%和18%；PD-L1在60%-90%的患者，两组中位OS分别为22.1个月和12.0个月，中位PFS分别为6.2个月和4.2个月，ORR分别为39%和20%；PD-L1在50%-60%的患者，两组中位OS分别为21.9个月和14.0个月，中位PFS分别为4.3个月和6.2个月，ORR分别为32%和23%。
 

　　6、在安全性方面，西米普利单抗组的3-4级治疗紧急不良事件发生率为28%(98/355)，明显低于化疗组39%(135/342)。
 

　　EMPOWER-Lung 1的结果显示，西米普利单抗单药用于一线治疗晚期PD-L1≥50％的非小细胞肺癌患者，同化疗相比，西米普利单抗将死亡风险降低了43.4%；在所有意向治疗人群中,尽管交叉率较高（74%）,西米普利单抗在OS和PSF上均有显著提升。在已批准的PD-1抗体中，只有Pembrolizumab在单药治疗非小细胞肺癌时显示出类似的治疗效益。这些研究数据强有力地证明了西米普利单抗可以作为PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者的一种新疗法。