HER2CLIMB是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效.612例患者,包括进展期或稳定的脑转移患者,均有ERBB2阳性的MBC,此前曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗Emtansine治疗。患者被随机2:1接受图卡替尼(300mg口服,每天两次)或安慰剂(口服,每天两次),两者都与曲妥珠单抗(6mg/kg静脉注射或皮下注射,初始负荷剂量为8mg/kg)和卡培他滨(1000mg/m2口服,每天两次,在每个3周周期的第1-14天)联合使用。
 

在基线时,612例患者中有291例(47.5%)发生脑转移。中位年龄为52岁(22-75岁),其中289例(99.3%)为女性.中位随访29.6个月(范围0.1-52.9个月),与安慰剂联合组(12.5个月;95%ci,11.2-16.9)相比,图卡替尼联合组的中位OS延长9.1个月(21.6个月;95%CI,18.1-28.5).与安慰剂联合组相比,图卡替尼联合组CNS-PFS和ORR-IC的临床获益更大.图卡替尼联合组的DOR-IC为8.6个月(95%CI,5.5-10.3个月),安慰剂联合组为3.0个月(95%CI,3.0-10.3个月).图卡替尼联合组与安慰剂联合组相比,首次进展或死亡部位出现新脑病变的风险降低了45.1%(风险比,0.55[95%CI,0.36-0.85])。
 

接受图卡替尼+曲妥珠单抗和卡培他滨(TUC+Tras+Cape)的患者的中位总生存期为21.6个月(95%CI,18.1-28.5个月),接受安慰剂+曲妥珠单抗和卡培他滨(Pbo+Tras+Cape)的患者的中位总生存期为12.5个月(95%CI,11.2-16.9个月).B,接受TUC+Tras+Cape患者的中位无进展生存期为9.9个月(95%CI,8.4-11.7个月),接受Pbo+Tras+Cape患者的中位无进展生存期为4.2个月(95%CI,3.6-5.7个月).CNS表示中枢神经系统。
 

该分析发现,图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨改善了患者OS,同时降低了发生新脑损伤的风险,进一步支持了这种治疗方案对ERBB2阳性MBC患者(包括脑转移患者)的重要性。