一项ClarIDHy的随机3期临床试验显示，拓舒沃(Tibsovo)将患者的疾病进展和死亡风险降低了63％，试验中被随机分配到拓舒沃(Tibsovo)组的患者有32％和22％的患者在6个月和12个月时保持无进展或死亡，而对照组安慰剂组数值为0。值得一提的是，研究还显示了拓舒沃(Tibsovo)组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.3个月和7.5个月。明显改善了患者的总生存期。
 

另外，需要注意的是，该试验患者的总生存期差异没有达到统计学显著标准，主要归因于临床规定随机分配到安慰剂组的患者有70.5％（很高比例）的患者随着疾病进展可以转入治疗组。拓舒沃(Tibsovo)的获批将为IDH1突变胆管癌患者带来更多的选择和希望。
 

IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。
 

胆管癌（Cholangiocarcinomas，CC），是发生在胆管的癌症，是一种不太常见的消化道恶性肿瘤。根据发病部位的不同，胆管癌又可分为肝内胆管癌(ICC)和肝外胆管癌(ECC)两种，其中，肝内胆管癌占所有原发性肝癌的15%~20%。
 

早期胆管癌多无明显的症状，但有65%的肝内胆管癌患者发现症状后就医时就已经到了晚期。胆管癌的症状包括消化不良、上腹胀痛等不适感，空腹血清学肝功检查也可出现异常，如总胆红素TBil、直接胆红素DBil、谷草转氨酶AST和谷丙转氨酶ALT等检验结果的异常。患者还可能伴发梗阻性黄疸和胆管炎。
 

胆管癌的高发人群主要为45岁以上，合并有高危因素，如携带肝炎病毒、有肝吸虫病感染以及肝内胆管结石等的成年人。上述高危人群应当定期进行B超或CT检查，力求早期筛查出癌变，在疾病蔓延至无法控制前先行干预。
 

近年发现有30%的肝内胆管癌与IDH基因突变有关。此前一直没有任何获批用于IDH1突变的胆管癌的治疗药物，并且对这部分患者来说采用单独化疗方案的手段和疗效也非常有限。美国FDA批准了拓舒沃(Tibsovo)的扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。拓舒沃(Tibsovo)是首个获批用于治疗IDH1突变的晚期胆管癌的靶向疗法。