厄达替尼（Erdafitinib）的注意事项

       眼部效应

       中枢性浆液性视网膜病变和视网膜色素上皮脱离导致视野缺损的报道。初次发病的中位时间为 50 天（范围：22-207 天）;在主要疗效研究中，50% 的患者消退。 还报告了干眼症状。

       开始使用厄达非替尼后，使用眼用镇静剂开始干眼症预防。

       在治疗的前 4 个月内每月进行一次眼科检查，包括视力评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和光学相干断层扫描，此后每 3 个月进行一次，并根据临床指征（例如，如果出现新的或恶化的视力障碍）;如果出现视力障碍，请紧急进行眼科检查。如果发生眼毒性，应中断治疗、减少剂量或永久停药。
 

       高磷血症和软组织矿化

       血清磷酸盐浓度升高继发于 FGFR 抑制。开始治疗后的中位发病时间为 20 天（范围：8-116 天）。

       厄达非替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。

       治疗期间磷酸盐摄入量不应超过每天600-800毫克。开始治疗后 14-21 天评估血清磷酸盐浓度，此后每月评估一次。如果出现高磷血症（血清磷酸盐浓度 >7 mg/dL），应考虑开始口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐浓度改善至 <5.5 mg/dL 或基线。如果发生高磷血症，或者继发于高磷血症的基线肾功能显著改变或 3 级高钙血症，应更频繁地（即每周）监测血清磷酸盐浓度，直到血糖改善至 <5.5 mg/dL 或基线水平。治疗中断和随后的剂量减少也可能是必要的。
 

       胎儿/新生儿发病率和死亡率

       可能对胎儿造成伤害。在动物中证明了胚胎胎儿毒性和致畸性。

       建议在开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免怀孕。（参见注意事项下的具有生殖潜力的雌性和雄性。如果在怀孕期间使用，应告知患者潜在的胎儿危险。）
 

特定人群

       怀孕：可能对胎儿造伤害。

       哺乳：不知道厄达非替尼是否分布在牛奶中，影响产奶量，或影响哺乳婴儿。

       女性在治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不应母乳喂养。
 

       具有生殖潜力的雌性和雄性

       建议有生殖潜力的女性在接受厄达非替尼期间和停药后1个月内使用有效的避孕方法。

       建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受厄达非替尼和停药后1个月内使用有效的避孕方法。

       动物研究结果表明，厄达非替尼可能会损害女性的生育能力。
 

       儿科使用

       在儿科患者中尚未确定安全性和有效性。

       在动物中观察到多个骨骼的软骨发育不良或化生以及牙齿异常（即牙本质异常或不规则、成牙细胞变色和变性）。
 

       老年用药

       在临床试验中，45%的患者年龄≥65岁，12%的患者年龄≥75岁;与年轻人相比，安全性或有效性总体上没有差异。
 

       肝损伤

       轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级或B级）不会实质性影响厄达非替尼的药代动力学。

       厄达非替尼的药代动力学尚未在严重肝损伤患者中建立。
 

       肾功能损害

       轻度或中度肾功能损害不会实质性影响厄达非替尼的药代动力学。

       厄达非替尼的药代动力学尚未在严重肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中建立。
 

       药物基因组学注意事项

       密切监测已知或疑似携带CYP2C9*2/*9基因型的不良CYP3C3代谢者的患者;厄达非替尼的全身暴露可能会增加