根据在 2023 日至 14 日举行的 AACR 19 年 AACR 年会上公布的 III 期 KEYNOTE-<> 临床试验的结果，在吉西他滨和顺铂的基础上加用帕博利珠单抗（Keytruda）可改善未经治疗的转移性或不可切除的胆道癌患者的总生存期。
 

胆道癌是罕见的恶性肿瘤，起源于胆囊、胆管和Vater壶腹，与不良的患者预后有关。
 

“接受吉西他滨加顺铂标准化疗方案治疗的晚期胆道癌患者的中位总生存期不到一年，进展后的治疗选择有限，”发表作者Robin “Katie” Kelley博士说，他是加州大学Helen Diller家庭综合癌症中心的临床医学教授， 旧金山。
 

“迫切需要更有效的胆道癌治疗和组合，”她补充说。
 

Kelley及其同事进行了跨国KEYNOTE-966 III期临床试验，以确定在标准化疗中添加免疫检查点抑制剂pembrolizumab是否会影响胆道癌晚期患者的生存结果。
 

该试验招募了1，069名转移性或不可切除的胆道癌患者，他们之前没有接受过癌症的全身治疗。患者被随机分配接受帕博利珠单抗（533名患者）或安慰剂（536名患者）联合吉西他滨和顺铂。主要终点是总生存期。次要终点是无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间。
 

pembrolizumab组患者的中位总生存期为12.7个月，而安慰剂组为10.9个月。中位随访25.6个月后，接受帕博利珠单抗治疗的患者死亡风险比单独接受化疗的患者低17%。
 

虽然两组之间的客观缓解率没有差异，但帕博利珠单抗组的患者反应持续时间更长（中位为 9.7 个月对 6.9 个月）;然而，凯利指出，由于没有进行比较统计分析，因此应将较长的缓解持续时间视为描述性的。此外，接受pembrolizumab治疗的患者在中位随访14.13个月后疾病进展或死亡的风险降低了6%，但这种差异不符合研究对统计学意义的预先指定要求。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为6.5个月和5.6个月。
 

在治疗组之间观察到的3-5级不良事件发生率相似（帕博利珠单抗组为85.3%，安慰剂组为84.1%）。在接受帕博利珠单抗加化疗的患者中，1.5%的患者发生了与药物相关的5级不良事件，而接受安慰剂和化疗的患者为0.6%。在22.1%的pembrolizumab组和12.9%的安慰剂组中观察到潜在的免疫介导事件和输注反应。


“这些数据强化了晚期胆道癌患者可能具有持久的免疫反应和延长的生存期，当免疫检查点抑制剂（如pembrolizumab）与一线吉西他滨加顺铂化疗联合使用时，”Kelley说。“反应的持久性和延长生存期的患者比例在这个难以治疗的癌症家族中非常有意义。
 

 2022年1月，另一种免疫检查点抑制剂Durvalumab（Imfinzi）被批准与化疗联合作为晚期胆道癌患者的一线治疗。该批准基于TOPAZ-<>临床试验的结果。
 

“KEYNOTE-966和TOPAZ-1研究都标志着该领域的重大进展，并共同验证了免疫检查点抑制与化疗联合作为一线治疗的作用，以提高生存率并延长胆道癌晚期患者的反应持续时间，”Kelley说，并补充说KEYNOTE-966试验包括更大的样本量，更多来自非亚洲国家的患者入组。
 

“两项研究之间的另一个关键区别是，TOPAZ-1试验的患者在六个月后停止化疗，但继续使用度伐利尤单抗或安慰剂作为维持治疗，而KEYNOTE-966试验的患者被允许继续使用吉西他滨与帕博利珠单抗或安慰剂超过六个月，这反映了世界许多地方的不同治疗实践，“凯利补充道。
 

KEYNOTE-966 研究的局限性在于，与一般人群中的疾病发病率相比，肝内胆管癌患者在研究人群中的代表性过高，导致肝外和胆囊起源部位患者的样本量较小。