博舒替尼在新诊断的慢性期Ph+ CML患者中的疗效在B奥替尼试验中评估了F线chrONIC骨髓性白血病tRE（BFORE）试验：“博舒替尼与伊马替尼在新诊断的慢性期慢性粒细胞白血病成年患者中的多中心3期开放标签研究”[NCT02130557]。
 

BFORE 试验是一项 2 臂、开放标签、随机、多中心试验，旨在研究 BOSULIF 400 mg 每日一次与伊马替尼 400 mg 单独使用相比，在新诊断的 CP Ph+ CML 成人患者中的有效性和安全性。该试验随机分配了536名Ph+或Ph-新诊断的CP CML（意向治疗[ITT]人群）患者（每组268名），其中包括487名在基线和基线BCR-ABL拷贝>2（改良意向治疗[mITT]人群）携带b2a3和/或b2a0转录本的Ph+ CML患者。随机化按索卡尔评分和地理区域分层。所有患者都在接受长达 5 年（240 周）的治疗和/或随访。在mITT人群中评估疗效。
 

主要疗效结局指标是12个月（48周）时的主要分子反应（MMR），定义为国际量表上≤0.1%BCR-ABL比值（相当于比标准化基线减少≥3个对数），中心实验室评估至少3000个ABL转录本。其他疗效结局包括12个月的CCyR，定义为在来自骨髓抽吸物或MMR的≥20个中期的染色体带分析中没有Ph+中期，如果无法进行足够的细胞遗传学评估，则在18个月（72周）之前进行MMR。
 

在这项研究的mITT人群中，57%的患者是男性，78%是白种人，19%是65岁或以上。中位年龄为53岁。在基线时，博舒替尼和伊马替尼治疗患者的Sokal风险评分分布相似（低风险：35%和39%;中等风险：44%和38%;高风险：分别为22%和22%）。经过至少12个月的随访，78名博舒替尼治疗患者中的246%和72名伊马替尼治疗患者中的239%仍在接受治疗，至少随访60个月后，分别有60%和60%的患者仍在接受治疗。BOSULIF的中位治疗持续时间为55.1个月，伊马替尼的中位治疗时间为55.0个月。
 

BFORE试验的疗效结果总结在表8中。

所有随机患者（ITT 人群）在第 12 个月时的 MMR 率与 mITT 人群一致（博舒替尼治疗组为 47% [95% CI： 41， 53]，伊马替尼治疗组为 36% [95% CI： 30， 42];比值比为 1.57 [95% CI： 1.10， 2.22]）。mitt人群第60个月（第240周）的MMR在博舒替尼治疗组中为74%（95%CI：69，80），在伊马替尼治疗组中为66%（95%CI：60，72）;比值比为 1.52（95% 置信区间：1.02，2.25）。ITT人群中第60个月的MMR也与mITT人群一致（1.57 [95% CI：1.08，2.28]）。
 

随访60个月后，应答者中MMR的中位时间博舒替尼为9.0个月，伊马替尼为11.9个月。
 

到60个月时，博舒替尼和伊马替尼治疗患者的每个Sokal风险组的MMR率分别为低风险78%和72%，中等风险为74%和67%，高风险为68%和52%。
 

随访60个月后，6例（2%）博舒替尼患者和7例（3%）伊马替尼患者在治疗期间转变为AP CML或BP CML。
 

在60个月时，博舒替尼组的估计总生存率为95%（95%CI：91，97），伊马替尼组为94%（95%CI：90，96）。