阿仑单抗Alemtuzumab(Lemtrada)在老年外周T细胞淋巴瘤患者中的功效怎样?

       阿仑单抗为抗CD52抗原的单克隆抗体,已被广泛用于改善异基因干细胞移植后的移植物抗宿主病,在慢性淋巴细胞白血病及其他T细胞淋巴瘤有显著疗效。阿仑单抗联合CHOP(A-CHOP)在3项针对PTCL的非随机2期临床试验中均证实了其疗效。保存和储藏:配置前贮存在2°C至8°C(36°F至46°F)。避光保护小瓶保持在外部纸盒内。不要冻结和剧烈摇动小瓶。研究人员就阿仑单抗对淋巴细胞亚群的影响开展研究,探讨其治疗MS继发性自身免疫的有效性和风险机制。
 

  研究数据来自阿仑单抗与干扰素疗效比较的多发性硬化症I和II临床研究(CARE-MS I、II)。时间从2016年6月至10月。研究的主要终点是T和B淋巴细胞亚群分析及抗药物抗体反应。
 

  研究发现阿仑单抗可消耗95%以上的CD4 T细胞,包括80%左右的调节细胞和CD8 T细胞。在试验早期阿仑单抗可减少85%以上的CD19+B细胞,但调节T细胞的缺失,导致未成熟的B细胞过量再生并转化为成熟B细胞,使得B细胞数量增长180%,该过程还持续消耗CD19+记忆B细胞。这种细胞动力学的快速变化与阿仑单抗结合中和抗体和B细胞自身免疫相关。
 

  研究认为,尽管阻断记忆T和B细胞可能限制多发性硬化病情,但T细胞调控缺乏条件下CD19 B细胞亚群的快速增殖会影响阿仑单抗的有效性和安全性,控制B细胞增殖直至T细胞调控恢复可能是控制二次自身免疫的有效方法。
 

  阿仑单抗联合CHOP与CHOP在老年外周T细胞淋巴瘤患者中的功效
 

  年龄61-80岁,病理诊断PTCL(包括PTCL-非特指,T细胞型血管免疫母细胞淋巴瘤(AILT),滤泡性或滤泡周围变异的T细胞淋巴瘤,肠T/NK细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),或结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)),预先未行全身治疗。对于患有ENKTL的患者,需提供放疗计划方案建议。排除I期结内、IPI 0分(>60岁除外)以及没有大肿块的患者。
 

  方案设计:在这项前瞻性、开放标签、多中心随机(1:1)试验中,对患者按登记中心、IPI评分、大肿块(≥7.5厘米)、组织学(是否为ENKTL)和年龄(≤70 vs>70岁)进行分层。
 

  CHOP组:6疗程CHOP-14(环磷酰胺750mg/m2 d1,阿霉素50mg/m2 d1,长春新1.4mg/m2(最大值:2mg)d1,泼尼松龙100mg d1-5,每14天一次)。
 

  A-CHOP组:6疗程CHOP-14联合阿仑单抗(60mg d1,总剂量360mg)。其中21例患者接受了总剂量为360mg的阿仑单抗,37例接受了总剂量为120mg的阿仑单抗
 

  在2007年10月12日至2013年9月30日期间,共纳入116名患者,并随机接受A-CHOP或CHOP治疗。A-CHOP组中60%患者获得完全缓解(CR),而CHOP组CR率为43%(p=0.063)。A-CHOP组ORR为72%,CHOP组ORR为66%(p=0.422)。A-CHOP和CHOP组3年无事件生存(EFS)率分别为27%和24%(p=0.248),3年无进展生存(PFS)率分别为28%和29%(p=0.537),3年总生存(OS)率分别为37%和56%(p=0.079),均未达到统计学差异。进一步的风险分层发现,男性和大肿块是EFS、PFS及OS的不良预测因素。
 

  除感染外,治疗组之间的非血液学3-5级不良事件相似。3/4级血液学毒性在A-CHOP组患者中更常见,尤其是阿仑单抗治疗三疗程后外周血淋巴细胞明显减少,并伴有更多≥3级感染。这种差异主要是由于巨细胞病毒感染增加。所有5例与治疗相关的死亡都是由感染引起的,其中4例发生在接受阿仑单抗治疗的患者中。
 

  CHOP联合阿仑单抗增加了治疗反应率,但由于治疗相关的毒性,没有改善生存。
 

  LEMTRADA适用于复发性多发性硬化症(MS)的成人患者。由于安全性原因,阿伦单抗通常被用于已经尝试过2种或更多药物治疗过并且效果并不好的患者。

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