本期的药物是肝癌患者一线治疗用药方案中的阿替利珠单抗，今天，就带大家一起了解它！

01 通行证

通用名称：阿替利珠单抗注射液

商品名称：泰圣奇®

 

02 适应症

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗被批准用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝癌患者[1]。

 

03 用法用量

用法：阿替利珠单抗的用法是固定剂量1200mg，通过静脉注射给药，首次给药至少持续60分钟，若首次输注患者耐受性良好，后续可至少30分钟。

阿替利珠单抗应在专业医生指导下静脉输注给药。不得以静脉推注或快速静脉输注的方式给药。不得与其他药物使用同一输液管给药[2]。

推荐剂量：首先静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200 mg，继之以静脉输注贝伐珠单抗 15 mg/kg。该方案每 3 周给药一次。

提示：

患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。

如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。

应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者，应该开展密切监测，4-8周内重复肿瘤疗效评估[2]。

 

04 临床研究简述

据IMbrave150 全球多中心Ⅲ期研究结果显示，阿替利珠单抗联合贝伐单抗组相对于索拉非尼组，中位无进展生存期分别为19.2 个月和 13.4 个月。

阿替利珠单抗联合贝伐单抗治疗还能显著延长患者无进展生存时间（PFS：6.9比4.3个月），死亡风险降低34%，疾病进展风险降低35％[3-5]。

 

05 是否上市及医保情况

阿替利珠单抗于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市，于2020年在国内获批上市。

 

06 药品禁忌

在使用阿替利珠单抗之前，应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响药效活性及疗效。

但在阿替利珠单抗开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，来治疗免疫相关性不良反应。

在患者接受达到免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗[2]。

 

07 药物不良反应和应对措施

阿替利珠单抗作为单药使用，患者可能出现的常见不良反应一般有：

 

1.疲劳、乏力

疲乏是癌症的一个常见症状，并不一定是药物治疗的副作用。可在治疗前，先评估患者的疲乏与甲状腺功能减退、内分泌因素的严重程度相关。

对于出现严重疲乏的患者，应及时进行检查，确定是否是因为药物因素导致，避免不必要的减量或停药。

 

轻度乏力：表现为精神不振，常有疲乏感，可进行体力劳动，休息后疲乏的症状可减轻，但是不能恢复到正常状态；

中度乏力：表现为精神疲乏、无力，日常生活和工作可以坚持，轻体力劳动就会非常疲乏，长时间休息也不会恢复正常状态；

重度乏力：患者表现为精神极度疲乏，不能进行正常活动，休息状态下也可感觉到疲乏，少言语。

 

• 应对措施：

（1）轻度疲乏可通过非药物手段管理，例如适当的运动，保证睡眠时间。

睡眠与运动联合干预不仅可以有效缓解患者的癌性疲乏症状，而且能提高患者的生活质量，改善患者的预后。

运动可以选择慢走、家务劳动、太极拳、健身操等强度较小的活动，达到微微出汗、促进血液循环的效果即可。但注意，睡前半小时尽量不要运动，以免影响入睡。

睡眠有助于增强人体的免疫功能，最好保证患者一天的睡眠时长在8小时左右，并避免在睡前的6-8小时喝含有咖啡因、酒精成分的饮料。如果午休，建议时间控制在1个小时内，以此来保持晚上睡眠时间的完整性[6]。

（2）中至重度疲乏，可以根据医生指导采用药物治疗，如镇痛药、抗抑郁药，精神兴奋剂（哌甲酯）等；

（3）严重情况下，需要根据医生指导，考虑调整剂量或中断治疗。

 

2.食欲下降

饮食是我们身体获取营养最重要的来源，食欲下降可能导致肝癌患者营养摄入不足，时间长了还容易导致营养不良，影响治疗和身体健康。

• 应对措施：

（1）如果因为药物作用导致食欲下降，可以总体遵循食物种类丰富化、做法多样化、均衡膳食的原则，把饮食也当做治疗的一部分；

（2）可以根据患者的感觉安排进食，不要勉强，尝试少食多餐；

（3）根据患者身体状况，尝试一些容易吃的高热量食物，如巧克力、酸奶等；

（4）在烹饪时使用黄油、植物油可以增加食物的热量，避免食用低脂食物，除非因油脂出现了烧心或其他不适；

（5）避免边吃边喝，改为在两餐中间喝水。因为边吃边喝容易导致饱胀感；

（6）尝试在餐后 1 小时进行简单、轻松的锻炼，帮助消化。

（7）在实在不想进食的时候，尝试一下液态食物，例如各种口味的口服营养液、肠内营养制剂（要与专业医生沟通获得详细建议）等。

 

3.恶心、呕吐

恶心呕吐可能出现的原因分为两类，药物引起的或者是感冒、饮食不当等引起的普通消化道不适，需要确定患者出现症状的病因。

• 应对措施：

（1）请医生在治疗前给予患者抗恶心/呕吐药物，以帮助病患接受治疗时引起的恶心呕吐；抗恶心呕吐药物可口服或静脉注射，或两者同时给予，抗恶心/呕吐药物通常在24小时内常规服用；

（2）在开始使用阿替利珠单抗之后，可以在医生指导下使用地塞米松来缓解患者的恶心、呕吐反应；

（3）如果恶心发生在两餐之间，可考虑改变进餐习惯；吃些没有特殊气味的食物；避免热食，可以减少食物散发的气味。避免油腻、油炸、辛辣、特别甜的食物；

（4）还可以应用食疗，如生姜陈皮茶、山楂茶、甘草姜茶、乌梅冰糖茶等来提升患者食欲；或者使用芳香疗法、音乐疗法等方法，分散患者注意力，缓解不适症状。

 

4.发热

肝癌患者在肿瘤发展过程中因治疗而引起的发热也叫做癌性发热[7]。

治疗药物引起的药物热一般可能在用药后的6-10天发生，需要排除因感染、使用抗生素等原因导致的发热。

• 应对措施：

（1）首先注意，不建议发现患者发热就吃退烧药，因为患者发热有可能是多种因素综合的；

（2）如果发热温度不高，可以先采取物理降温，主要有酒精擦浴及冷毛巾、冰袋冷敷额枕颈部等方法；

（3）如果物理降温无效，或发热时间持续、温度上升，请及时就医；

（4）发热治疗常用药物一般为非甾体类抗炎药及糖皮质激素两大类。抗炎药常用药物包括阿司匹林、 吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠等；激素类药物主要有地塞米松、强的松等[7]。

记得用药请遵循医嘱，不可随意自行用药哦！

 

5.腹泻

癌症患者可因多种原因发生腹泻，包括治疗药物、饮食不当、体力下降和感染等。需经过检查，确保病因的准确性；早期干预有助于预防重度腹泻并发症。

• 应对措施 ：

（1）调整饮食和生活习惯，包括饮用足量的水或清流质，少食多餐，避免食用辛辣食物、奶制品等；不吃隔夜、不新鲜、霉腐变质的食物以及生食；

（2）可采用标准止泻药物、补液等治疗，如蒙脱石散和双歧杆菌四联活菌等，避免患者出现显著体重减轻和脱水症状；

（3）持续重度腹泻患者，请立即送医，由医生判断是否中断治疗。

需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。

 

6.皮肤反应

药物影响皮肤的症状一般有：麻木感、烧灼感、敏感性增加、红斑肿胀、 皮肤起疱、发干和（或）皲裂、脱屑和（或）皮肤剥脱、 压部位皮肤变硬或起茧等。

 

1级：为轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常，但不影响日常活动。

2级：皮肤改变如前，伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整。

3级：为溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，具有明显的组织破坏（如脱屑、水疱、出血、水肿）。

4级：危及生命的严重皮肤反应。

 

• 应对措施：

（1）避免皮肤接触热水及含有酒精的肥皂水和消毒剂，避免用香水等含酒精的化妆品或护肤品；

（2）避免可能引起摩擦的衣服或活动；选穿棉质袜子、手套以防止受伤，并帮助皮肤保持水分；

（3）如出现疼痛，可在医生指导下使用止痛药，或采用间断性的冷敷来冷却皮肤；

（4）尽量避免接触紫外线。外出时，尽量穿长袖上衣和长裤，并涂抹防晒霜（防晒系数至少SPF30）；

（5）在医生指导下，可外用糖皮质激素和润肤软膏（尿素软膏）、保湿霜，或口服抗组胺药；在必要情况下可与医生沟通调整药量。

注意，患者一旦出现严重皮肤反应（3级及以上）需立即就医，监测患者是否出现了严重皮肤反应的体征和症状，排除其他可能原因。

一旦怀疑发生严重皮肤反应，应该立即暂停用药，并将患者转诊至专科医生处进行诊断和治疗；如果确诊出现严重皮肤反应，应永久停用免疫治疗药物[8]。

 

7.肌肉、骨骼关节疼痛

疼痛也是癌症患者常见的并发症之一，“癌痛”指的就是因癌症、癌症相关性病变及抗肿瘤治疗引起的疼痛。

当患者出现骨骼、关节疼痛时，需注意明确病因，建议先排除因为骨折、关节炎症、肝癌出现骨转移等所导致的疼痛。

 

肌肉关节疼痛分级：

Ⅰ度：轻度痛，为间歇痛，可不用药；

II度：中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药；

III度：重度痛，为持续痛，不用药不能缓解疼痛；

Ⅳ度：严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等变化。

 

• 应对措施：

（1）日常应该注意防跌倒、碰撞伤等，尤其是年纪较大、骨质疏松的患者；

（2）轻度疼痛可不用进行特殊处理，可以采用热敷的方式来进行缓解；也可以适当补钙、补充维生素D；

（3）对于出现重度或者重度肌肉关节痛的患者，可根据医生指导口服止痛药、低剂量的类固醇药物，来缓解症状；

（4）对于严重性肌肉关节痛，应及时前往医院，寻求医生帮助。

 

阿替利珠单抗联合其他药物治疗的常见不良反应：

 

8.贫血

贫血最常见的表现即头晕、乏力、疲劳感等。

 

如何判断贫血：

临床上常用Hb（血红蛋白）的浓度来表示红细胞容量。

当成年男性Hb＜120g/L、成年女性（非妊娠）Hb＜110g/L、孕妇Hb＜100g/L时，即出现贫血。

 

• 改善贫血：

（1）饮食纠正，注意蔬果类与肉类食物的摄取应达到均衡的状态。

可以选择适量吃含铁较多的食物，如动物血、豆类、芝麻酱、牛肉、羊肉、猕猴桃、南瓜子、西瓜子、粗粮以及各种蔬菜和水果等[9]。

人体对动物肝脏、血和肉中的铁吸收率一般为22%，最高可达25%[9]，因此饮食补铁建议多吃动物类食品，但牛羊肉等红肉的摄入量，建议最好每日不超过75g。

（2）运动，运动时我们的心率加快、体温升高，全身血液循环加速、血容量增加，可以促进新陈代谢。

建议身体条件允许的患者可以一周运动3-5次，每次20-30分钟，可进行慢走、上下楼梯、慢跑、太极拳等有氧运动。

（3）药物治疗，补血的药物治疗主要包括ESA（红系造血刺激剂）、铁剂等。

其中，对于ESA治疗，临床上使用较多的是EPO（促红细胞生成素），可以通过加速骨髓红系造血的恢复，来改善贫血。

而补充铁剂的方法主要有口服补充和肠道外补充两种，使用量比较高的有硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁和富马酸亚铁[10]。

具体的药物治疗因人而异，还需要听从医生的意见。

（4）输血治疗，输血治疗可迅速升高Hb浓度，治疗需要有临床指征，一般是Hb浓度低于70g/L时才予以考虑。

 

9.白细胞减少

白细胞减少是大部分接受抗癌治疗的肝癌患者都会遇到的问题。

阿替利珠单抗和其他药物联用，一般容易造成患者出现中性粒细胞减少症，中性粒细胞也是白细胞的一种。白细胞减少会导致机体免疫力下降，严重的时候还会导致继发感染，影响治疗进度。

• 应对措施：

（1）食补

如果白细胞下降的不严重的话，我们可以先通过食补滋养。

 

①五红汤：是由来已久的补气养血抗癌菜肴，可减轻骨髓抑制。

做法：

1、将枸杞20粒、红枣5粒、红豆20粒、红皮花生米20粒、红糖适量放入陶罐，放适当的水后加盖，然后把陶罐放到有水的锅里蒸煮而20分钟而成。

2、温时饮用，早晚各一杯。

 

②泥鳅汤：泥鳅味道鲜美，营养价值丰富，含蛋白质较高而脂肪较低。

做法：

1、锅里放油，热后放几片姜，然后将洗净的泥鳅倒入锅中干炸；

2、几分钟后放入料酒或白醋翻动，再倒入准备好的热水，盖上锅盖煮沸十分钟；

3、再倒入切好的老黄瓜继续煮，直至汤呈现米汤色，鱼肉醇烂，再加盐即可。

 

③黄芪牛骨汤：黄芪有补中益气治虚的作用，牛髓能补肾益髓，两者结合则更佳。

做法：

1、将500g牛骨冷水入锅，水开后捞出；

2、将牛骨、适量黄芪、党参、当归、姜片以及没过牛骨的冷水一起放入砂锅后，大火煮开；

3、水开后转小火，放适量盐和一勺料酒，慢炖两个小时后放葱，出锅时撒入香菜即可。

 

（2）药物治疗

用于升白的口服药物有利可君、鲨肝醇、维生素B4、地榆升白片、生血宝合剂、生白合剂等；

用于升白的注射剂则是我们常说的升白针，通过“催熟”白细胞来使机体的白细胞增多，有长效和短效之分。常用的升白针有非格司亭、新瑞白和津优力。

但不断的进行“催熟”会使白细胞过度“疲劳”，所以长期使用升白针，升白的效果会下降，甚至升不上来。

 

（3）其他缓解方式

据研究，穴位敷贴、艾灸也具有一定的升白效果。艾灸还有缓解恶心呕吐，改善疲乏促进康复的功效，但在使用时要注意安全，选择正规、权威的中医院进行。