新进展!ctDNA术后复发风险分层有效性在胃癌中得到证实
局部晚期胃癌复发问题一直困扰着患者和医生。小编以“胃癌复发”为关键词在百度上搜索,跳出来的高频搜索词条分别是:“胃癌复发还能活多久?”“胃癌复发还能治愈吗?”“胃癌复发的症状啥样?”每个问题后面都是一张殷切焦急的脸,临床专家们的压力也可想而知。如何能有效筛选出高复发风险人群,从而进一步干预成为临床研究重点。近年来,循环肿瘤DNA(ctDNA)在肿瘤术后复发风险分层中的应用持续受到关注,有效性已在多个癌种中得到验证,那么ctDNA检测是否可以帮助局部晚期胃癌患者?
近日,陆军军医大学第一附属医院(西南医院)余佩武教授团队与吉因加合作,首次探索了ctDNA在胃癌复发风险分层中的应用,系统分析了不同时间节点ctDNA检测对于胃癌复发风险的预测能力,文章已在线发表于Cell Death and Disease(IF=5.959)。
这项前瞻性研究最终纳入了46例I-III期胃癌患者,III期患者约占一半,所有患者均接受了辅助化疗。研究分别在术前、术后、辅助化疗前后等多个时间节点采集了患者血液样本。通过吉因加NGS技术检测患者体内ctDNA含量,并对患者进行了中位29.1个月的随访。
术后/辅助化疗后ctDNA阳性的患者100%复发
研究在术后9~48天,辅助化疗开始前,采集了38例患者的血液样本进行ctDNA检测,7例(18%)患者ctDNA阳性。不出所料,ctDNA 阳性患者100%出现复发,患者的DFS与OS普遍较差。在辅助化疗完成后,23例患者继续接受ctDNA检测,5例ctDNA阳性患者均出现复发,患者的DFS与OS同样较差。这充分表明ctDNA可反映患者体内微小病灶残留问题。
ctDNA阳性的患者DFS/OS 较差
连续动态ctDNA监测可更好地识别高复发风险患者
整体数据分析来看,39%的患者至少检测到一次ctDNA阳性,这些患者中,94%的人在后期出现复发。相对来说,ctDNA持续阴性的患者,84%(24/27)都没有出现疾病的进展。换个角度来看,在随访过程中出现疾病进展的患者,84%(16/19)都在不同时间节点血液中检测到了ctDNA,并且相对于影像学等常规手段提前了中位6个月的时间,可以给临床进一步干预的时间窗口。
ctDNA 可作为术后疾病进展监测Biomarker
ctDNA可与临床现行手段整合,更好地监测患者病情变化
因手术或者治疗等原因带来的组织变化,或者疾病变化早期,肿瘤细胞极微量,导致常规影像学监测病情存在一定的局限性,ctDNA检测可以做为很好的补充手段。例如,本研究中患者P041,辅助治疗过程肺部出现阴影,怀疑转移,然而ctDNA检测持续阴性,而后PET-CT检测也排除了疾病进展,证实ctDNA检测可靠性。相反的,在患者P002中,影像学和CEA都无迹象时,ctDNA就出现在血液中,并且表现出上升,患者也确实在随后出现了疾病进展。
ctDNA 可补充影像学,提高疾病检测准确性
胃癌集中发生在亚洲,包括中国人群。其恶性度高,亟待借助精准医疗进展促进患者细分以及治疗方式的优化。借助吉因加在早期肿瘤围手术期ctDNA检测经验和技术平台,余佩武教授团队的研究为胃癌局部晚期患者应用ctDNA进行复发风险分层提供了有力证据, 证实ctDNA可精准筛选胃癌术后高复发风险人群,针对这部分人群给与定期监测和加强治疗,将有利于提高患者生存率。
OncoS 肿瘤围手术期基因监测