NK 细胞 —— 人体健康 “第一道防线” 的中坚力量
导语：
人体拥有两大免疫系统，即先天免疫与适应性免疫。适应性免疫的 “主力部队” 包含 B 细胞和 T 细胞，它们能够对 “敌人” 形成长期记忆，再次遭遇时能激发出强大杀伤力。而先天免疫主要倚仗 NK 细胞，NK 细胞作为人体先天性免疫细胞的核心细胞，被视作人体健康的 “第一道防线”。
NK 细胞与其他 150 余种免疫细胞截然不同，它无需接受免疫系统的特定指令，也无需其他细胞配合，便能单独识别并清除外来细胞、癌细胞以及病毒，是一种集免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的 “全能型” 免疫细胞。
NK 细胞的杀伤活性不受 MHC 限制，无需预先接触抗原，即可杀伤靶细胞，例如病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。同时，NK 细胞还能清除 “僵尸细胞”，使寿命延长 20% - 30%。
那么，作为人体 “第一道防线”，NK 细胞究竟是如何防癌、抵御病毒的呢？它又给人类抗击疾病带来了哪些设想呢？下面，让我们一同来深入了解。
作为先天性免疫细胞，NK 细胞（natural killer cell）与其他众多免疫细胞不同，它无需接受免疫系统的特殊指令，也无需其他细胞协同，自身便能单独识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能的 “全能型” 免疫细胞。
人体的先天性免疫军团主要负责在体内巡逻，搜寻隐匿的 “敌军”，履行 “免疫监视” 职责。它们就如同免疫细胞军团的 “警察”，如中性粒细胞、巨噬细胞等，负责巡逻与勘察 “敌情”。而 NK 细胞更像是先天性免疫军团中的 “特警”，反应更加灵敏机警，一旦发现 “敌军”，会第一时间迅速展开绞杀，甚至无需任何抗原识别反应便能主动出击。
它拥有众多绰号：“自然杀伤性细胞”“人体第一道防线”“抗癌战士”……
除了天然主动的杀敌能力，NK 细胞还与记忆 T 细胞、B 细胞一样具有 “免疫记忆” 功能。所谓 “免疫记忆”，即在免疫过程中，一旦与某种异物携带的抗原发生反应后，若再次接触同样的抗原刺激，便能快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。
作为先天性免疫细胞中具有免疫记忆功能的 NK 细胞，着实颠覆了传统认知。它与同样具有记忆功能的 T 细胞、B 细胞不同，它不仅具有抗原介导的免疫记忆（记忆 T/B 细胞的记忆模式），还能 “记住” 炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使得 NK 细胞在下次碰到相同抗原体时能够发动快速攻击，在感受到相似的炎症环境后，也能产生强烈的杀伤功能。
这也为 NK 细胞在防癌、抵御病毒方面的临床研究奠定了方向。
与其他免疫细胞不同，NK 细胞在识别肿瘤机制上有着独特方式，甚至能够对其他免疫细胞 “遗漏” 的癌细胞进行精准 “排查” 与歼灭。
我们人体每天都会产生约 6000 个癌细胞，负责日夜 “监视” 这些癌细胞的主要是以 NK 细胞为主的先天性免疫细胞，但总会有 “漏网之鱼”。这是因为癌细胞在不断变异，扰乱视线，使得一些免疫细胞（中性粒细胞、DC 细胞、巨噬细胞等）无法正确识别并杀死癌细胞。
这个扰乱视线的标志物就是癌细胞独有的表达物质 MHC - 1 类分子，只有当癌细胞表达这个分子时，一些免疫细胞才能识别出来。
然而，狡猾的癌细胞在生长早期就会降低 MHC - 1 类分子的表达，以此避开免疫系统监视。不过，这种调节会激活 NK 细胞，让 NK 细胞在早期就能发现并消灭癌细胞。
NK 细胞的工作机制是：如果细胞表达的 MHC - I 类分子正常，KIR（抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体）表达正常，NK 细胞就不会启动工作。相反，如果 MHC - I 类分子下调，KIR 表达降低，NK 细胞就容易被激活。一些被激活的 NK 细胞受体，如 NKG2D、NKp30、NKp46 和 NKp44，可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体，从而为 NK 细胞杀伤靶细胞提供积极信号，开启杀伤模式。
所以，当细胞具有较少或缺失表达 MHC - I 类分子时，NK 细胞就会被激活，这便是 “抗癌第一道防线” 的真实面貌。
自然杀伤细胞能够在细胞严重破坏机体之前识别并杀死癌细胞或病毒感染的细胞。
人类的免疫系统极为复杂，拥有大量不同功能的细胞，这确保了侵入的微生物如病毒或细菌能够迅速被消除，从而维持整个机体的健康。免疫系统还包括自然杀伤细胞（NK 细胞），它能够识别并消除肿瘤或病毒感染的细胞。因此，NK 细胞对抗人体自身的应激细胞，以防止它们成为潜在的危险。然而，这种承担存在风险。其他免疫细胞 —— 特异性杀伤细胞，也称为 CD8 + T 细胞，在响应病毒感染时会不断繁殖和成熟，也可能表现出应激症状，从而可能进入 NK 细胞的 “攻击名单”。
NK 细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床上已被证明对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒同样奏效。
新型冠状病毒属于一种对免疫有干扰的病毒，患有新冠肺炎病毒肺炎的患者在血液报告中显示淋巴细胞下降，具有特殊病毒影响免疫的特点。这使得它能够引发大规模感染和传播，病情加重时会出现一定数量的危重症病例。
NK 细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。作为先天性全能型免疫细胞，NK 细胞是如何抵御病毒入侵的呢？
首先，NK 细胞会发挥间接的免疫介导作用，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能，增强免疫系统对病毒的免疫反应。
其次，NK 细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞。这种天然杀伤活性既不需要抗原识别等一系列免疫反应介导就能发挥作用，也不需要抗体参与，且无 MHC 限制（特殊病毒抵抗免疫系统的一种常见手段）。
那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而免遭感染。它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。这也是为何同为健康人，有些人容易感染。
随着科学界对 NK 细胞的深入研究，NK 细胞的应用范围越来越广泛。在日本，NK 细胞作为肿瘤临床研究和保健的有效手段已常态化；在美国，有关 NK 细胞的临床研究正如火如荼地进行；在国内，NK 细胞也已踏上临床研究之路。尽管 NK 细胞被寄予了更多期望，在抗肿瘤领域展现出非凡前景，但仍然存在一些问题和挑战。相信随着科学的不断发展，NK 细胞未来必将在防癌抗癌等临床研究领域得到更广泛的应用。
人体拥有两大免疫系统，即先天免疫与适应性免疫。适应性免疫的 “主力部队” 包含 B 细胞和 T 细胞，它们能够对 “敌人” 形成长期记忆，再次遭遇时能激发出强大杀伤力。而先天免疫主要倚仗 NK 细胞，NK 细胞作为人体先天性免疫细胞的核心细胞，被视作人体健康的 “第一道防线”。
NK 细胞与其他 150 余种免疫细胞截然不同，它无需接受免疫系统的特定指令，也无需其他细胞配合，便能单独识别并清除外来细胞、癌细胞以及病毒，是一种集免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的 “全能型” 免疫细胞。
NK 细胞的杀伤活性不受 MHC 限制，无需预先接触抗原，即可杀伤靶细胞，例如病毒感染的宿主细胞和肿瘤细胞。同时，NK 细胞还能清除 “僵尸细胞”，使寿命延长 20% - 30%。
那么，作为人体 “第一道防线”，NK 细胞究竟是如何防癌、抵御病毒的呢？它又给人类抗击疾病带来了哪些设想呢？下面，让我们一同来深入了解。
01 “全能型” NK 细胞，兼具三大免疫功能
作为先天性免疫细胞，NK 细胞（natural killer cell）与其他众多免疫细胞不同，它无需接受免疫系统的特殊指令，也无需其他细胞协同，自身便能单独识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能的 “全能型” 免疫细胞。
人体的先天性免疫军团主要负责在体内巡逻，搜寻隐匿的 “敌军”，履行 “免疫监视” 职责。它们就如同免疫细胞军团的 “警察”，如中性粒细胞、巨噬细胞等，负责巡逻与勘察 “敌情”。而 NK 细胞更像是先天性免疫军团中的 “特警”，反应更加灵敏机警，一旦发现 “敌军”，会第一时间迅速展开绞杀，甚至无需任何抗原识别反应便能主动出击。
它拥有众多绰号：“自然杀伤性细胞”“人体第一道防线”“抗癌战士”……
除了天然主动的杀敌能力，NK 细胞还与记忆 T 细胞、B 细胞一样具有 “免疫记忆” 功能。所谓 “免疫记忆”，即在免疫过程中，一旦与某种异物携带的抗原发生反应后，若再次接触同样的抗原刺激，便能快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。
作为先天性免疫细胞中具有免疫记忆功能的 NK 细胞，着实颠覆了传统认知。它与同样具有记忆功能的 T 细胞、B 细胞不同，它不仅具有抗原介导的免疫记忆（记忆 T/B 细胞的记忆模式），还能 “记住” 炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使得 NK 细胞在下次碰到相同抗原体时能够发动快速攻击，在感受到相似的炎症环境后，也能产生强烈的杀伤功能。
这也为 NK 细胞在防癌、抵御病毒方面的临床研究奠定了方向。
02 预防癌症：精准排查癌细胞，不放过一个 “漏网之鱼”
与其他免疫细胞不同，NK 细胞在识别肿瘤机制上有着独特方式，甚至能够对其他免疫细胞 “遗漏” 的癌细胞进行精准 “排查” 与歼灭。
我们人体每天都会产生约 6000 个癌细胞，负责日夜 “监视” 这些癌细胞的主要是以 NK 细胞为主的先天性免疫细胞，但总会有 “漏网之鱼”。这是因为癌细胞在不断变异，扰乱视线，使得一些免疫细胞（中性粒细胞、DC 细胞、巨噬细胞等）无法正确识别并杀死癌细胞。
这个扰乱视线的标志物就是癌细胞独有的表达物质 MHC - 1 类分子，只有当癌细胞表达这个分子时，一些免疫细胞才能识别出来。
然而，狡猾的癌细胞在生长早期就会降低 MHC - 1 类分子的表达，以此避开免疫系统监视。不过，这种调节会激活 NK 细胞，让 NK 细胞在早期就能发现并消灭癌细胞。
NK 细胞的工作机制是：如果细胞表达的 MHC - I 类分子正常，KIR（抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体）表达正常，NK 细胞就不会启动工作。相反，如果 MHC - I 类分子下调，KIR 表达降低，NK 细胞就容易被激活。一些被激活的 NK 细胞受体，如 NKG2D、NKp30、NKp46 和 NKp44，可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体，从而为 NK 细胞杀伤靶细胞提供积极信号，开启杀伤模式。
所以，当细胞具有较少或缺失表达 MHC - I 类分子时，NK 细胞就会被激活，这便是 “抗癌第一道防线” 的真实面貌。
03 NK 细胞为何不攻击它的 “同伴”
自然杀伤细胞能够在细胞严重破坏机体之前识别并杀死癌细胞或病毒感染的细胞。
人类的免疫系统极为复杂，拥有大量不同功能的细胞，这确保了侵入的微生物如病毒或细菌能够迅速被消除，从而维持整个机体的健康。免疫系统还包括自然杀伤细胞（NK 细胞），它能够识别并消除肿瘤或病毒感染的细胞。因此，NK 细胞对抗人体自身的应激细胞，以防止它们成为潜在的危险。然而，这种承担存在风险。其他免疫细胞 —— 特异性杀伤细胞，也称为 CD8 + T 细胞，在响应病毒感染时会不断繁殖和成熟，也可能表现出应激症状，从而可能进入 NK 细胞的 “攻击名单”。
04 抵御病毒：流感、艾滋、乙肝、丙肝，乃至新冠
NK 细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床上已被证明对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒同样奏效。
新型冠状病毒属于一种对免疫有干扰的病毒，患有新冠肺炎病毒肺炎的患者在血液报告中显示淋巴细胞下降，具有特殊病毒影响免疫的特点。这使得它能够引发大规模感染和传播，病情加重时会出现一定数量的危重症病例。
NK 细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。作为先天性全能型免疫细胞，NK 细胞是如何抵御病毒入侵的呢？
首先，NK 细胞会发挥间接的免疫介导作用，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能，增强免疫系统对病毒的免疫反应。
其次，NK 细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞。这种天然杀伤活性既不需要抗原识别等一系列免疫反应介导就能发挥作用，也不需要抗体参与，且无 MHC 限制（特殊病毒抵抗免疫系统的一种常见手段）。
那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而免遭感染。它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。这也是为何同为健康人，有些人容易感染。
随着科学界对 NK 细胞的深入研究，NK 细胞的应用范围越来越广泛。在日本，NK 细胞作为肿瘤临床研究和保健的有效手段已常态化；在美国，有关 NK 细胞的临床研究正如火如荼地进行；在国内，NK 细胞也已踏上临床研究之路。尽管 NK 细胞被寄予了更多期望，在抗肿瘤领域展现出非凡前景，但仍然存在一些问题和挑战。相信随着科学的不断发展，NK 细胞未来必将在防癌抗癌等临床研究领域得到更广泛的应用。