自然杀伤细胞（NK 细胞）作为具有直接杀伤功能的天然免疫效应细胞，其细胞表面固有表达多种活化性和抑制性受体，在监视恶性病变细胞方面发挥着重要作用。

NK 细胞的抗癌作用

NK 细胞的抗癌作用主要体现在两个方面。其一，对肿瘤细胞的直接杀伤，可通过释放穿孔素和颗粒酶，或通过死亡受体来杀死肿瘤细胞；其二，通过分泌细胞因子和趋化因子，扮演免疫系统调节细胞的角色，激活 T 细胞等的杀伤作用。

NK 细胞具有区分 “敌我” 的能力

NK 细胞已广泛应用于各种恶性肿瘤的临床干预，涵盖肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。这是因为 NK 细胞兼具细胞毒性和免疫调节双重功能，能够识别健康细胞和肿瘤细胞。NK 细胞源于骨髓，经过识别自体 MHC I 分子的训练后，获得了区分 “敌我” 的能力。

NK 细胞表面存在众多受体，分为激活性 KAR 和抑制性 KIR 两类。健康细胞的 MHC I 分子与抑制性受体结合，激活性信号很低，使 NK 细胞处于非激活状态，从而避免误伤健康细胞。

有两类肿瘤细胞会激活 NK 细胞的杀伤作用。一类是丢失了 MHC I 受体的肿瘤细胞，这类细胞虽能逃脱 T 细胞的杀伤，但由于丢掉了 NK 细胞的抑制信号，成为了 NK 细胞消灭的目标。另一类是激活性配体表达上调的肿瘤细胞，会结合更多激活性受体，使激活信号大增，克服抑制信号，从而触发 NK 细胞对肿瘤细胞的杀伤。

NK 细胞免疫疗法优于传统干预方法

恶性肿瘤近年来成为全球重大公共卫生问题之一。在中国这个全球最大的发展中国家，随着经济的飞速发展，人们不良生活习惯和环境污染等因素致使恶性肿瘤发病率与死亡率逐年上升，肿瘤已成为威胁国人生命健康的首要因素，使得肿瘤干预问题面临严峻考验。

目前传统的肿瘤干预方法包括手术、放疗和化疗三种，但效果不尽人意，且对人体会产生不同程度的副作用。

随着生物技术的迅速发展，以机体免疫功能抑制为基础的 NK 细胞免疫疗法已广泛应用于临床，并取得了一定成绩，成为继手术、放疗和化疗之后又一重要的肿瘤干预手段。

NK 细胞能监视体内恶性病变细胞

NK 细胞是人体天然免疫系统的效应细胞，是体内监视恶性病变细胞的主要功能细胞。它独立于 T、B 细胞，属于第三类淋巴细胞亚群，是固有免疫细胞，构成机体防御的第一道防线。NK 细胞不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用，在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞杀伤的靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大病原体（如真菌和寄生虫）、同种异体移植的器官与组织等。

NK 细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞，因此在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中起着重要作用。

NK 细胞杀伤肿瘤细胞的四种机制

近几年，随着对肿瘤分子机制的深入研究，NK 细胞的抗肿瘤作用备受关注。NK 细胞杀伤肿瘤的细胞机制主要分为四大类：穿孔素和颗粒酶介导的细胞毒性作用、衰亡受体介导的靶细胞凋亡、分泌细胞因子促进杀伤活性、抗体依赖的细胞毒性作用。

NK 细胞回输治疗

基于 NK 细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的有前途的治疗方法。NK 细胞回输疗法是指将从外周血、脐带血等来源中分离出来的 NK 细胞进行体外扩增，再转输到患者体内。这可以诱导肿瘤患者受损 NK 细胞的激活和增殖，增加 NK 细胞的数量，作为血液系统恶性肿瘤和实体瘤的过继免疫疗法。

目前，体外扩增和激活的 NK 细胞与肿瘤靶向药物单克隆抗体的联合应用正受到越来越多的关注，极大地丰富了 NK 细胞治疗的维度，成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种行之有效的方法。

NK 细胞在肿瘤治疗中的展望

近年来，免疫细胞疗法在癌症治疗中取得了令人瞩目的重大突破，燃起了众多研究学者对治愈癌症的希望。NK 细胞强大的杀伤力和独特的杀伤机制受到越来越多的关注，而 NK 细胞免疫疗法已经成为免疫细胞疗法领域蓬勃发展的前沿技术之一，有望在癌症治疗中发挥重要作用。