顺铂

顺铂（Cisplatin）说明书
药物：	顺铂注射液
规格：	50 mg/50ml/瓶
性状：	本品无色或淡黄色澄明液体。
适应证：	顺铂注射剂适用于非精原细胞性生殖细胞癌、晚期难治性卵巢癌、晚期难治性膀胱痛、难治性头颈嫌状细胞癌的姑息治疗。它可单药应用或与其他化疗药联合应用\|在适当情况下，可在放疗和外科手术等其他治疗上，加用顺铂。
临床应用：
不良反应：	1.肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。　　2.消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1~6小时内发生，最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。　　3.造血系统：表现为白细胞和(或)血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。　　4.耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。　　5.神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。　　6.过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。　　7.其它：　　高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。　　血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。　　心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。　　免疫系统：会出现免疫抑制反应。　　牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。　　患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。　　继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。　　血管性病变，如脑缺血，冠状动脉缺血，外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。
参考用法用量：	作为单药治疗成人与儿童常用剂量为50-100mg/m2，每3～4周静滴一次，或每天静滴15-20 ，连用5天，3-4用重复用药。　　a)治疗前的水化：在用顺铂前及24小时内病人应充分水化。以保证良好的尿排出量。尽量减少肾毒性。水化必须达到2小时内静脉输入2升的0.97%氯化钠静脉用输液或葡萄糖盐水（即葡萄糖4%溶入1/5的0.9%氯化钠中）。在用药前水化的最后30分钟或水化之后，可通过侧臂滴入375ml的10%的甘露酵注射液。　　b)顺铂静脉输注液的制备：顺铂注射液必须加入1升的0.9%氯化钠静脉滴注液中。　　c)治疗：前水化后，即用顺铂输注（1-2小时），据推测，输注时间长至6-8小时可减低胃肠及肾毒性。静滴瓶液应予被盖以避光。　　d)治疗后的水化：必须在静滴后24小时内，保持适量的水化及排尿量。曾建议治疗后继续静脉水化。目标是在6-12小时期间用2升0.9%氯化钠静脉输液或葡萄糖盐水。
用药禁忌：	顺铂禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳妇，以及肾功能不良的病人。
注意事项：	监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与顺铂注射液肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸钠等。静滴时需避光。
药物相互作用：	与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。顺铂化疗期间，由于其它具肾毒性或耳毒性药物(例如头孢菌素或氨基甙)会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。配伍禁忌：顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。在制备或使用顺铂时，不得使用含铝的针头、注射器、套管或静注装置。亚硫酸盐、次亚硫酸盐、碳酸钠和氟脲嘧啶的存在可影响顺铂的稳定性。
药理毒理：	顺铂为抗肿瘤药，其生化特性与双功能烷化剂相同。通过与DNA产生链内式链间交联抑制DNA合成。蛋白质和RNA合成也可被抑制。顺铂作用呈非细胞周期特异性。
药代动力学：	静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。半衰期（t1/2）2日以上，若并用利尿剂半衰期（t1/2）可明显缩短。顺铂注射液主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。