奥沙利铂

奥沙利铂（Oxaliplatin）说明书
药物：	注射用奥沙利铂
规格：	（1）50mg （2）0.1g
性状：	本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。
适应证：	适用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
临床应用：
不良反应：	1.血液学方面的不良反应主要是：贫血、白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少。　　2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。　　3.神经系统：以末梢神经为主要表现，有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。
参考用法用量：	在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次130mg/m²，加入250～500ml 5%葡萄糖溶液中输注2～6小时。没有主要毒性出现时，每3周(21天)给药1次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。
用药禁忌：	1.对铂类衍生物有过敏者禁用；　　2.妊娠及哺乳期间慎用。
注意事项：	1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂神经学安全性。　　2.应给予预防性或治疗性的止吐用药。　　3.当出现血液毒性时(白细胞<2000/mm3或血小板<50000/mm3〉，应推迟下一周期用药，直到恢复。　　4.在每一疗程之前应进行血液计数和分类，在每治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。　　5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。　　6.不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。
药物相互作用：	1.因与氯化钠和碱性溶液（特别是5-FU）之间存在配伍禁忌,所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉给药。\|2.在动物和人的体内研究中显示,奥沙利铂与5-FU联合应用具有协同抗癌作用。
药理毒理：	本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被－草酸和1，2-二氨环已烷包围，呈反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后NDA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。
药代动力学：	以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h，模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。　　当输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出(55%的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5%经粪便排出)。　　在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。　　与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。