ALK是继EGFR之后第二大肺癌驱动基因，检出率为5%-10%。ALK研究由来已久，针对ALK融合和继发耐药突变研发了三代TKI抑制剂。目前进展也颇多。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC，疗效明显优于化疗，安全性良好，因此得到美国FDA和欧洲EMA批准上市。随后，在ASCEND-4研究的推动下，2017年色瑞替尼获批ALK阳性NSCLC一线治疗适应症。

　　ASCEND-4研究是一项开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，基于ASCEND-1和ASCEND-2中色瑞替尼后线治疗的优势，研究者更进一步，设计了这项色瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的研究。因此，ASCEND-4中的患者均为ALK抑制剂初治型。该研究于2013年至2015年纳入376例患者，1:1随机分别接受750mg/d色瑞替尼治疗或化疗(顺铂/卡铂+培美曲塞)，两组分别有189例和187例。研究的主要终点是无进展生存(PFS)。色瑞替尼一线治疗得到了可喜的成绩，中位PFS为16.6个月(95%CI:12.6-27.2)，远超化疗组的8.1个月(95%CI5.8-11.1)，风险比HR=0.55(P<0.00001)。

　　色瑞替尼组最常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、谷丙转氨酶升高，而化疗组为恶心、呕吐和贫血。色瑞替尼对颅内转移灶的控制也很有效，对于颅内转移基线可测量的晚期NSCLC患者，第24周时色瑞替尼组患者的颅内缓解率达到72.7%，颅内临床获益率达86.4%，颅内中位持续缓解时间16.6个月。目前色瑞替尼也在国内上市了，获批一线治疗ALK重排患者。2018年ESMO大会更新了ASCEND-3的数据。结果显示mOS为51.3个月，mPFS为16个月，ORR达到63%以上，中位持续缓解时间24个月。