2017年3月29日FDA批准了靶向治疗药物尼拉帕尼用于某些类型的卵巢输卵管或腹膜癌的女性。尼拉帕尼成为继奥拉帕尼与鲁卡帕尼之后，第3个PARP抑制剂，被批准用于治疗卵巢癌。但与其他两种药物不同，尼拉帕尼不仅针对BRCA突变的卵巢癌，对BRCA不突变的患者也有效果。重要的事情再强调一次，不管BRCA突不突变，都有可能获益！
 

　　2018年10月22日，宣布批准尼拉帕尼在香港获批，用于对铂类敏感的复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌患者，且不论BRCA基因突变状态如何。
 

　　2019年10月23日，FDA批准尼拉帕尼治疗曾接受过三种或三种以上化疗方案的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌合并HRD阳性的成年患者。
 

　　2020年4月29日，FDA批准尼拉帕尼作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。
 

　　该研究纳入了733例对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，所有患者进行随机分配（2:1），分别接受尼拉帕尼或安慰剂治疗。
 

　　入组人群特征：入组患者的中位年龄为62岁（尼拉帕尼组：32-85岁；安慰剂组：33-88岁）；89%的患者为白人；尼拉帕尼组69%的患者ECOG评分为0，安慰剂组71%的患者ECOG评分为0；在总人群中，65%的患者为III期，35%为IV期；67%的患者接受了NACT（新辅助化疗）治疗；69%的患者对一线铂类化疗完全缓解。
 

　　研究的主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)、总生存期（OS）。两组（尼拉帕尼 VS 安慰剂）所有患者的中位PFS为13.8个月 VS 8.2个月。两组（尼拉帕尼VS 安慰剂）HRD阳性患者的中位PFS为21.9个月 VS 10.4个月。总人群与HRD阳性患者的危险比（HR）为0.62 VS 0.43；在进行PFS分析时，OS数据尚不成熟。
 

　　同源重组修复基因缺陷（HRD）。正常细胞存在同源重组修复及PARP修复等多种通路修复基因损伤，维持细胞功能及生存。HRD即同源重组修复基因缺陷，它包含了一大类与DNA同源修复相关的基因，而BRCA是其中的主要类型。
 

　　癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)研究发现超过50%高级别浆液性卵巢癌存在HRD,其中包括BRCA1/2胚系突变（15%），BRCA1/2体细胞突变（6%），表观遗传改变的BRCA1启动子甲基化（11%），EMSY扩增 (8%)，PTEN突变 (7%)，RAD51C甲基化 (3%)，ATM或ATR 突变(2%) 及其他HRD基因突变 (5%)。
 

　　研究数据显示，与安慰剂相比，尼拉帕尼用作卵巢癌一线维持治疗疾病进展或死亡风险降低了38%。