GSK宣布FDA批准了尼拉帕尼(niraparib)的补充新药申请（sNDA），用于一线铂类化疗完全或部分应答的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（无论其生物标志物状 态如何）患者的单药一线维持治疗。
 

　　尼拉帕尼（niraparib）是一种一日一次口服PARP抑制剂。2017年3月，FDA批准尼拉帕尼用于维持治疗对铂类化疗完全或部分应答，患有复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的妇女。尼拉帕尼成为FDA批准的首个不需要BRCA突变或其他生物标志物检测的PARP抑制剂。　2018年12月，GSK宣布收购TESARO,交易价51亿美元。自此，尼拉帕尼就作为此次收购中最关键的资产转移到葛兰素史克旗下。2019年10月，FDA批准将尼拉帕尼适应症扩大到治疗已经接受过三个或以上化疗方案治疗，并且同源重组缺陷症（HRD）阳性（具体指的是携带有害或疑似有害的BRCA突变或在接受最后一次铂类化疗6个月后病情进展的基因组不稳定患者）的晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
 

　　此次补充新药申请的获批主要基于III期PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估对一线含铂化疗有完全或部分应答的晚期（III期或IV期）卵巢癌患者使用尼拉帕尼作为一线维持疗法相比于安慰剂的安全性和有效性。研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的患者以2:1的比例随机分配到尼拉帕尼组或安慰剂组。该研究通无进展生存期（PFS）来评估尼拉帕尼作为一线维持治疗的疗效。研究方案还包括了尼拉帕尼的个体化使用方案，即基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，接受起始剂量200mg/天的治疗，其他患者则接受300mg/天的治疗。PRIMA研究的主要终点是无进展生存期（PFS）的连续分析，首先是在HRD亚组中，然后在总体人群中。结果显示，尼拉帕尼可以在不考虑患者生物标志物的情况下，显着改善患者PFS.在HRD亚组中，与安慰剂相比，尼拉帕尼可以使疾病进展或死亡风险降低57%，而在总体人群中，该数据为38%。安全性方面，本次临床研究中的表现与之前特征一致。尼拉帕尼最常见的3级或更高不良事件包括血小板减少（39%），贫血（31%）和中心粒细胞减少（21%）。在个体化使用方案组中，3，4级血液治疗紧急不良事件的发生率相比整体人群要低，包括血小板减少（21% vs. 39%），贫血（23% vs. 31%）和中心粒细胞减少（15% vs. 21%）。