乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。近年来，随着乳腺癌筛查的普及和治疗手段进步，乳腺癌的预后大幅改善。然而，部分早期乳腺癌患者仍承受复发之苦。礼来公司宣布：其CDK4/6抑制剂玻玛西林（商品名：Verzenio）联合标准辅助内分泌治疗（ET），在治疗高危激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）早期乳腺癌患者的3期临床试验中达到了无浸润性肿瘤复发生存率（IDFS）的主要终点，显着降低了乳腺癌复发或死亡风险。这是目前唯一一个经临床证实可以显着降低高危HR+、HER2-早期乳腺癌患者复发风险的CDK4/6抑制剂。
 

　　近些年，随着乳腺癌筛查的普及，约90%的乳腺癌在早期时就已确诊。而早发现、早治疗提高了乳腺癌患者的生存率和生活质量。乳腺癌最常见的亚型为HR+、HER2-亚型，占总数的70%。其中，约30％的患者确诊为HR +、HER2早期乳腺癌，但仍处于癌症复发风险中。复发风险的增加是基于某些临床或病理特征，例如乳腺癌已扩散到淋巴结、肿瘤体积较大和级别较高。这就需要新的治疗方案来帮助防止早期乳腺癌的复发，乃至潜在的癌转移。而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，有望为高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。CDK4/6抑制剂是近年来在乳腺癌治疗领域冉冉升起的“明星”，能显着延长乳腺癌患者的生存期，正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。
 

　　截至目前，在乳腺癌领域一共有3款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是：哌柏西利（Palbociclib,商品名：爱博新Ibrance）、瑞博西利（Ribociclib,商品名：Kisqali）和玻玛西林。这3款CDK4/6抑制剂针对的都是晚期或转移性HR+、HER2-乳腺癌患者。2018年8月，哌柏西利率先在国内上市，成为首个获批上市的CDK4/6抑制剂，用于治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。在雌激素受体阳性（ER +）的乳腺癌细胞中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，细胞周期进程和细胞增殖。玻玛西林能抑制Rb的磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，从而导致细胞衰老和凋亡。此次在临床试验中玻玛西林已被证实，可以降低早期HR+、HER2-乳腺癌患者的复发风险，覆盖更广的患者群体。
 

　　monarchE是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，纳入了5,637例高风险、淋巴结阳性、HR+、HER2-早期乳腺癌的患者。患者按1：1的比例随机分配至玻玛西林（150 mg,每天两次）+标准辅助内分泌治疗组或单纯标准辅助内分泌治疗组。monarchE试验预计将持续到2027年6月。在进行中期分析时，IDFS结果确定。试验结果表明，玻玛西林组合疗法组与单纯ET组相比，能显着降低患者的复发风险。
 

　　目前，玻玛西林已经获得FDA批准用于治疗HR+，HER 2-晚期或转移性乳腺癌，适应症为：
 

　　与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后妇女的内分泌基础治疗；
 

　　与氟维司群联合用于内分泌治疗后疾病进展的女性；
 

　　可作为单一药物，用于接受内分泌治疗和既往化疗后疾病仍进展的成年患者。