泊洛妥珠单抗是一种靶向B细胞受体中的CD79b的抗体-药物结合物，已被证实在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中作为单药或与利妥昔单抗联合均具有治疗活性。现研究人员对泊洛妥珠单抗联合利妥昔单抗或奥比妥单抗和环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(CHP)用于未治疗过的弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和初步活性进行评估。
 

　　研究人员在USA和法国的11个医疗中心开展一开放性的非随机研究，包括1b期剂量递增实验和2期扩增实验，招募年满18岁的B细胞非霍奇金淋巴瘤。1b期剂量递增实验为“3+3”设计，意在确定推荐的2期剂量。2期扩展实验评估推荐剂量的泊洛妥珠单抗用于新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。予以患者泊洛妥珠单抗+R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）或泊洛妥珠单抗+G（奥比妥单抗）-CHP.1b期泊洛妥珠单抗剂量为1.0-2.4mg/kg,前两个疗程的第2天和随后每疗程的第1天给药，21天一疗程，持续治疗6或8个疗程。主要评估指标是安全性和耐受性，并明确泊洛妥珠单抗的最大耐受剂量。
 

　　2013年12月4日-2016年7月26日，共招募了85位患者，其中82位被纳入安全性和疗效评估人群，1b期25人，2期57人。在R-CHP队列，2期推荐剂量为1.8mg/kg（未尝试过更高剂量）。66位新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受2期推荐剂量的泊洛妥珠单抗治疗（45位在R-CHP队列，21位在G-CHP队列）。对于这66位患者，最常见的3级及以上副反应为中性粒细胞减少（20例[30%]）、发热性中性粒细胞减少（12[18%]）和血小板减少（6[9%]）。在70位接受2期推荐剂量的泊洛妥珠单抗治疗的患者中，19位（27%）发生1级周围神经病变，8例（11%）2级，2例（3%）3级。随访期间，4位患者死亡：2例与治疗相关（1例房颤并发症、1例感染性休克），2例为病程进展。截止2017年12月29日，采用2期推荐剂量泊洛妥珠单抗治疗的既往未治疗过的患者中位随访时间达到21.5个月（IQR 16.7-24.3）。59位（89%）患者获得总体缓解（51位[77%]为完全缓解，8例[12%]为部分缓解）。
 

　　泊洛妥珠单抗与R-CHP或G-CHP联合应用与弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性如预期，在可控范围内，而且初步治疗活性较好，有望进行3期试验进一步评估。